Luminescent Ru(II) Phenanthroline Complexes as a Probe for Real-Time Imaging of A beta Self-Aggregation and Therapeutic Applications in Alzheimer's Disease

Autor(es)

Silva, Debora E. S. ; Cali, Mariana P. ; Pazin, Wallance M. ; Carlos-Lima, Estevao ; Salles Trevisan, Maria Teresa ; Venancio, Tiago ; Arcisio-Miranda, Manoel ; Ito, Amando S. ; Carlos, Rose M.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Medicinal Chemistry; v. 59, n. 19, p. 9215-9227, OCT 13 2016.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

The complexes, cis-{[}Ru(phen)(2)(Apy)(2)](2+), Apy = 4-aminopyridine and 3,4-aminopyridine, are stable in aqueous solution with strong visible absorption. They present emission in the visible region with long lifetime that accumulates in the cytoplasm of Neuro2A cell line without appreciable cytotoxicity. The complexes also serve as mixed-type reversible inhibitors of human AChE and BuChE with high active Site contact. cis-{[}Ru(phen)(2)(3,4Apy)(2)](2+) competes efficiently with DMPO by the OH center dot radical. Luminescence using fluorescence lifetime imaging (FLIM) enables real-time imaging of the onformational Changes of the self-aggregation, of A beta with incubation of complexes (0-24 h) in phosphate buffer at micromolar concentrations. By this technique, we identified protofibrillsin the self-assembly of A beta(1-40) and globular structures in the short fragment A beta(15-21) in aqueous solution. (AU)

• Processo FAPESP: 14/26895-7 - Heterogeneidades em arranjos lipídicos e protéicos: estudos por técnicas avançadas de fluorescência
• Beneficiário: Amando Siuiti Ito
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/24643-0 - Análise eletrofisiológica do mecanismo de gating de canais para potássio retificadores para dentro (Kir)
• Beneficiário: Estêvão Carlos Lima
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 14/12538-8 - Desenvolvimento de complexos de Ru(II) luminescentes para reconhecer e mapear in vitro e em tempo real os processos de agregação do peptídeo b-amilóide e da proteína tau e explorar a atividade antioxidante e inibidora da enzima acetilcolinesterase
• Beneficiário: Rose Maria Carlos
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/02065-0 - Eletrofisiologia de peptídeos antimicrobianos em bicamadas lipídicas planas
• Beneficiário: Manoel de Arcisio Miranda Filho
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/07935-8 - Complexos de metais de transição multifuncionais para o tratamento e diagnóstico da Doença de Alzheimer
• Beneficiário: Débora Eduarda Soares Silva
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado