Análise de microRNAs em estruturas encefálicas no modelo animal da mucopolissacaridose tipo I

Resumo

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é causada pela deficiência da enzima alfa-L-iduronidase (IDUA), o que impede a degradação de glicosaminoglicanos nos lisossomos. Além do acúmulo de glicosaminoglicanos, os pacientes com MPS I apresentam altas concentrações de gangliosídeos no cérebro, fígado, baço e rins. Este acúmulo secundário também já foi observado em diferentes estruturas cerebrais de camundongos knockout para o gene Idua, e parece contribuir para a progressão da neuropatologia na forma mais grave da doença. Porém, pouco se sabe acerca dos mecanismos envolvidos neste acúmulo de gangliosídeos na MPS I. Um estudo recente mostrou redução da expressão do gene Neu1 (envolvido na degradação de gangliosídeos) em cérebro de camundongos com MPS I; assim, é provável que mecanismos epigenéticos estejam alterados nestas células.O objetivo deste estudo é avaliar a expressão de miRNAs preditos a ligarem-se aos genes Idua e Neu1 em diferentes estruturas encefálicas de um modelo animal de MPS I, como um possível mecanismo comum de regulação da degradação de glicosaminoglicanos e gangliosídeos. A expressão do gene Neu1 e dos seguintes miRNAs será analisada por real-time PCR: mmu-miR-17, mmu-miR-20a, mmu-miR-20b, mmu-miR-93, mmu-miR-106a e mmu-miR-106b. Serão avaliadas as fitas 5p e 3p de cada miRNA selecionado. ²-actina, snoRNA234 e U6snRNA serão utilizados como controles endógenos. (AU)