Avaliação biológica e relação estrutura-atividade de compostos ditiocarbazatos e seus complexos metálicos como agentes tripanocidas

Resumo

Cento e cinco anos após a descoberta da doença de Chagas, ela ainda é um problema médico social grave na América Latina devido a sua alta morbidade. A doença de Chagas é causada por um protozoário intracelular, Trypanosoma cruzi (T. cruzi), e é uma doença de evolução crônica e debilitante. O número limitado de medicamentos para este fim tem impulsionado pesquisadores na descoberta de novos medicamentos, que possam atuar de forma mais específica e apresentem baixo efeito colateral. Neste contexto o projeto aqui proposto visa contribuir. Baseados na ação biológica de ditiocarbazatos, novas moléculas serão desenvolvidas, bem como seus complexos formados com ferro, rutênio e cobalto. O efeito da coordenação do metal será avaliado quanto à atividade tripanocida. O resultado propiciará entender o efeito do metal na densidade eletrônica do ligante ditiocarbazato, bem como entender sobre o sítio de interação da molécula orgânica com o parasita, haja visto que alguns dos sítios inerentes a esta interação estará ligado ao íon metálico. Ação antichagásica será avaliado por "screening" sobre a forma epimastigota da cepa Tulahuen LacZ (T. cruzi), o que propiciará avaliação tripanocida das drogas formuladas. Testes biológicos em meio aquoso e em sistema de nanopartícula serão também desenvolvidos. Resultados in vitro para as espécies mais ativas direcionarão estudos in vivo na qual a avaliação da parasitemia, sobrevida, histologia do coração, e análise por qPCR na fase aguda da doença será desenvolvida. Estudos de metabolismo propiciarão entender sobre os metabólitos originados pela administração da droga. (AU)