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Caracterização de hepatócitos derivados de células tronco pluripotentes induzidas (iPSC) humanas de indivíduos resistentes a insulina

Processo: 14/25370-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Everardo Magalhães Carneiro
Beneficiário:Thiago Martins Batista
Supervisor: C. Ronald Kahn
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:12/50558-5 - Análise do processo de acoplamento estímulo/secreção de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos cultivadas em meio deficiente em aminoácidos: participação das vias sensoras de..., BP.PD
Assunto(s):Resistência à insulina   Fisiologia endócrina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diabetes tipo 2 | iPSC | resistência a insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

A resistência a insulina está relacionada com o a obesidade, o Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) e a síndrome metabólica. Fatores ambientais (ex. excesso de nutrientes e inatividade física) e fatores genéticos são importantes determinantes da resistência a insulina. Estudos conduzidos em fibroblastos e linfoblastos de pacientes resistentes a insulina determinada geneticamente foram importantes para melhor compreensão da ação insulínica em estados fisiopatológicos. No entanto, o fenótipo celular em tecidos mais relevantes metabolicamente em indivíduos resistentes a insulina ainda permanece amplamente desconhecido. A descoberta de que células somáticas podem ser reprogramadas a células tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) e a partir desse ponto poderem ser convertidas em virtualmente qualquer tipo celular abriu um nova e promissora plataforma para o estudo de doenças complexas como o DM2. Recentemente, o Laboratório do Dr. C. Ronald Kahn (Inst. Sede do estágio), descreveu a conversão de fibroblastos provenientes de indivíduos portadores de mutações no gene do receptor de insulina (IR-Mut) em iPSCs. Nessas células, o genótipo IR-Mut levou ao amplo comprometimento da sinalização insulínica, crescimento e proliferação celular. Ainda, uma análise gênica global revelou um perfil diferencial de expressão em resposta ao genótipo IR-Mut entre fibroblastos e IPSCs, sugerindo que alterações genotípicas podem levar a diferentes fenótipos de acordo com o contexto celular. Portanto, essa proposta possui como objetivo estender esses achados através da conversão de IR-Mut IPSCs em hepatócitos para o estudo da sinalização de insulina, crescimento celular, proliferação e regulação da produção hepática de glicose. O estudo de hepatócitos derivados de iPSCs irá permitir melhor entendimento das repercussões da resistência a insulina sobre o funcionamento hepático. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, THIAGO M.; GARCIA-MARTIN, RUBEN; CAI, WEIKANG; KONISHI, MASAHIRO; O'NEILL, BRIAN T.; SAKAGUCHI, MASAJI; KIM, JONG HUN; JUNG, DAE YOUNG; KIM, JASON K.; KAHN, C. RONALD. Multi-dimensional Transcriptional Remodeling by Physiological Insulin In Vivo. CELL REPORTS, v. 26, n. 12, p. 3429+, . (14/25370-8)
BATISTA, THIAGO M.; JAYAVELU, ASHOK KUMAR; ALBRECHTSEN, NICOLAI J. WEWER; IOVINO, SALVATORE; LEBASTCHI, JASMIN; PAN, HUI; DREYFUSS, JONATHAN M.; KROOK, ANNA; ZIERATH, JULEEN R.; MANN, MATTHIAS; et al. A Cell-Autonomous Signature of Dysregulated Protein Phosphorylation Underlies Muscle Insulin Resistance in Type 2 Diabetes. Cell Metabolism, v. 32, n. 5, p. 844+, . (14/25370-8)
CAI, WEIKANG; ZHANG, XUEMEI; BATISTA, THIAGO M.; GARCIA-MARTIN, RUBEN; SOFTIC, SAMIR; WANG, GUOXIAO; RAMIREZ, ALFRED K.; KONISHI, MASAHIRO; O'NEILL, BRIAN T.; KIM, JONG HUN; et al. Peripheral Insulin Regulates a Broad Network of Gene Expression in Hypothalamus, Hippocampus, and Nucleus Accumbens. Diabetes, v. 70, n. 8, p. 1857-1873, . (14/25370-8)