Dosagem de interferon gama na avaliação da imunidade celular específica para o citomegalovírus em receptores de transplantes

Resumo

A infecção pelo CMV é uma importante complicação dos receptores de transplantes, especialmente no contexto do transplante pulmonar e de células tronco-hematopoiéticas (TCTH). O uso de profilaxia no transplante pulmonar e a terapia pre-emptive com ganciclovir (GCV), ou seja, a introdução precoce de GCV baseada na positivação de técnicas rápidas de diagnóstico (detecção de antigenemia pp65 ou PCR), levaram a diminuição significante da morbidade e mortalidade relacionada a esse agente. Mais recentemente, o aumento da complexidade dos transplantes, traduzido pelo uso de novos imunossupressores na profilaxia e controle da rejeição ou da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), e o uso de doadores alternativos (TCTH com doadores não-aparentados) podem desencadear mudanças no comportamento de certos agentes infecciosos, entre os quais, o CMV. É sabido que a linfopenia prolongada é um dos principais fatores de risco para a reativação do CMV. Esta por sua vez, ao mesmo tempo em que define o risco de adoecimento e a necessidade de introdução precoce de antiviral, constitui um forte estímulo para a reconstituição da imunidade específica do CMV. A reconstituição da resposta de células T CD4 e CD8 CMV-específicas (imunidade ao CMV) é capaz de controlar a infecção mesmo na ausência de antiviral, enquanto que o retardo nesta resposta leva a episódios recorrentes de reativação e/ou viremias prolongadas, nos quais o uso de antiviral é indispensável. Estas viremias prolongadas são muitas vezes interpretadas erroneamente como resistência ao GCV, especialmente nos pacientes em uso profilático de ganciclovir. Até recentemente, apenas ensaios sofisticados in-house de dosagem de interferon gama eram disponíveis para avaliação da imunidade específica ao CMV. Atualmente, está disponível comercialmente um ensaio imunoenzimático que dosa a quantidade de IFN-g produzida por linfócitos T CMV-específicos, em resposta a peptídeos imunodominantes de CMV presentes no ensaio (QuantiFERON-CMV, Qiagen, USA). Assim, este ensaio pode representar um avanço no manejo das infecções pelo CMV nestas populações. No presente estudo, será avaliada a dinâmica da reconstituição imunológica de células T CMV-específicas em população de receptores de TCTH alogênico e de pulmão, as variáveis relacionadas à detecção de imunidade ao CMV, bem como a utilidade do ensaio na identificação de grupos de risco para episódios recorrentes de reativação do CMV. (AU)