Produção de análogos metilados dos alcalóides oxindólicos por biossíntese dirigida pelo precursor utilizando a espécie vegetal in vitro Uncaria guianensis

Resumo

A química de produtos naturais representa uma alternativa de sucesso na descoberta de novos fármacos. Neste projeto propõe-se uma abordagem de diversificação da estrutura de um produto natural pelo organismo produtor; a chamada "biossíntese dirigida pelo precursor" (BDP). O produto natural alvo desta diversificação estrutural é da classe dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos (AOP) e tetracíclicos (AOT), acumulados na espécie U. guianensis. O experimento de BDP visará a obtenção de novos análogos dos AOP e AOT por meio da suplementação de dois análogos metilados da triptamina, principal precursor biossintético indol, no meio de cultura "in vitro" de U. guianensis. A obtenção de derivados dos AOP e AOT visará ampliar as opções terapêuticas por meio da obtenção de novos protótipos que podem ser mais ativos do que o produto natural. As plântulas de U. guianensis já estão "in vitro" na Unidade de Biotecnologia Vegetal da Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Todos os AOP e AOT análogos serão submetidos à avaliação da atividade citotóxica em células tumorais.