Desenvolvimento de Inibidores para as Calicreínas Tecidas Humanas

Resumo

Inibidores de proteases são moléculas capazes de afetar direta ou indiretamente o sítio ativo de enzimas proteolíticas, limitando ou eliminando sua capacidade de catalisar a clivagem de ligações peptídicas. Essas moléculas ainda podem atuar de forma seletiva ou específica, controlando endogenamente os mais diversos processos fisiológicos. Além disso, os inibidores de proteases também representam uma fatia considerável do mercado de fármacos, sendo utilizados em procedimentos terapêuticos onde as proteases têm algum papel relevante no desenvolvimento patológico. Desta forma, nos últimos anos nosso grupo de pesquisas vem atuando no desenvolvimento de inibidores para proteases, especificamente contra as calicreínas teciduais humanas, que compõem uma família de 15 serino proteases distribuídas pelos mais variados tecidos do corpo humanos, e que apresentam diversas funções fisiológicas e patológicas. Assim, nesse projeto estamos propondo novas estratégias para o desenvolvimento de inibidores contra as calicreínas, mas que também poderão ser utilizados para qualquer tipo de enzima proteolítica, ou mesmo para o desenvolvimento de ligantes contra qualquer proteína. Em nossa proposta apresentamos três vertentes de pesquisas, baseadas no desenvolvimento de inibidores sintéticos, inibidores proteicos, e fragmentos de anticorpos do tipo scFv. (AU)