Busca avançada
Ano de início
Entree

Desenvolvimento de inibidores para as calicreínas teciduais humanas 5 e 7 (KLK5 e KLK7)

Processo: 11/51297-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2012 - 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Luciano Puzer
Beneficiário:Luciano Puzer
Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Assunto(s):Calicreína  Enzimas proteolíticas  Peptídeo hidrolases  Serpinas  Inibidores enzimáticos 

Resumo

As calicreínas 5 (KLK5) e 7 (KLK7) são serino proteases que pertencem a um grupo de 15 calicreínas teciduais humanas (KLKs) encontradas em diversos tecido do corpo humano. KLK5 é encontrada principalmente no tecido mamário, sistema nervoso central, testículos, próstata e traquéia, enquanto a KLK7 é encontrada no esôfago, fígado, rins e glândulas salivares. Além disso, ambas as enzimas são mais abundantemente expressas na pele humana, onde acredita-se que exerçam importante papel no processo de descamação epidermal, a partir da hidrólise de proteínas que compõem as estruturas de adesão intercelular dos corneodesmossomos. Assim, o desenvolvimento de inibidor para KLK5 e KLK7 poderá contribuir não apenas para elucidar seus mecanismos fisiológicos e patológicos, mas também como um arquétipo de novas drogas visando o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos para patologias relacionadas ao processo de descamação epidermal. Desta forma, nesse projeto nos empenharemos na busca por inibidores das KLK5 e KLK7 utilizando moléculas sintéticas e inibidores protéicos. As moléculas ensaiadas como inibidores serão compostos a base de peptidomiméticos e serpinas bacterianas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, JOCELIA P. C.; FREITAS, RENATO F.; DE MELO, LEANDRO SILVA; BARROS, THALITA G.; SANTOS, JORGE A. N.; JULIANO, MARIA A.; PINHEIRO, SERGIO; BLABER, MICHAEL; JULIANO, LUIZ; MURI, ESTELA M. F.; PUZER, LUCIANO. Isomannide-Based Peptidomimetics as Inhibitors for Human Tissue Kallikreins 5 and 7. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 5, n. 2, p. 128-132, FEB 2014. Citações Web of Science: 20.
DE SOUZA, LUCAS R.; MELO, POLLYANA M.; PASCHOALIN, THAYSA; CARMONA, ADRIANA K.; KONDO, MARCIA; HIRATA, IZAURA Y.; BLABER, MICHAEL; TERSARIOL, IVARNE; TAKATSUKA, JOYCE; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; GOMES, ROSELI A.; PUZER, LUCIANO. Human tissue kallikreins 3 and 5 can act as plasminogen activator releasing active plasmin. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 433, n. 3, p. 333-337, APR 12 2013. Citações Web of Science: 6.
FREITAS, RENATO F.; TEIXEIRA, THIAGO S. P.; BARROS, THALITA G.; SANTOS, JORGE A. N.; KONDO, MARCIA Y.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; BLABER, MICHAEL; ANTUNES, OCTAVIO A. C.; ABRAHAO, JR., ODONIRIO; PINHEIRO, SERGIO; MURI, ESTELA M. F.; PUZER, LUCIANO. Isomannide derivatives as new class of inhibitors for human kallikrein 7. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 22, n. 19, p. 6072-6075, OCT 1 2012. Citações Web of Science: 16.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

COMPOSTOS INIBIDORES SELETIVOS DA CALICREÍNA TECIDUAL HUMANA 1 (KLK1), COMPOSIÇÃO, PROCESSO E USOS BR1020140272720 - Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Sul de Minas Gerais (IFSULDEMINAS) ; Universidade Federal do ABC (UFABC) ; Universidade Federal Fluminense (UFF) . Estela Maris Freitas Muri; Thalita Gonçalves Barros; Luciano Puzer; Jorge Alexandre Nogueira Santos; Sérgio Pinheiro - 31 de outubro de 2014