Desenvolvimento de inibidores para as calicreínas teciduais humanas 5 e 7 (KLK5 e KLK7)

• Processo: 11/51297-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Luciano Puzer
• Beneficiário: Luciano Puzer
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Calicreínas Enzimas proteolíticas Peptídeo hidrolases Serpinas Inibidores enzimáticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calicreina | Enzima Proteolitica | Inibidor Enzimatico | Peptidase | Protease | Serpina

Resumo

As calicreínas 5 (KLK5) e 7 (KLK7) são serino proteases que pertencem a um grupo de 15 calicreínas teciduais humanas (KLKs) encontradas em diversos tecido do corpo humano. KLK5 é encontrada principalmente no tecido mamário, sistema nervoso central, testículos, próstata e traquéia, enquanto a KLK7 é encontrada no esôfago, fígado, rins e glândulas salivares. Além disso, ambas as enzimas são mais abundantemente expressas na pele humana, onde acredita-se que exerçam importante papel no processo de descamação epidermal, a partir da hidrólise de proteínas que compõem as estruturas de adesão intercelular dos corneodesmossomos. Assim, o desenvolvimento de inibidor para KLK5 e KLK7 poderá contribuir não apenas para elucidar seus mecanismos fisiológicos e patológicos, mas também como um arquétipo de novas drogas visando o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos para patologias relacionadas ao processo de descamação epidermal. Desta forma, nesse projeto nos empenharemos na busca por inibidores das KLK5 e KLK7 utilizando moléculas sintéticas e inibidores protéicos. As moléculas ensaiadas como inibidores serão compostos a base de peptidomiméticos e serpinas bacterianas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREITAS, RENATO F.; TEIXEIRA, THIAGO S. P.; BARROS, THALITA G.; SANTOS, JORGE A. N.; KONDO, MARCIA Y.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; BLABER, MICHAEL; ANTUNES, OCTAVIO A. C.; ABRAHAO, JR., ODONIRIO; et al. Isomannide derivatives as new class of inhibitors for human kallikrein 7. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 22, n. 19, p. 6072-6075, OCT 1 2012. (11/51297-8)

OLIVEIRA, JOCELIA P. C.; FREITAS, RENATO F.; DE MELO, LEANDRO SILVA; BARROS, THALITA G.; SANTOS, JORGE A. N.; JULIANO, MARIA A.; PINHEIRO, SERGIO; BLABER, MICHAEL; JULIANO, LUIZ; MURI, ESTELA M. F.; et al. Isomannide-Based Peptidomimetics as Inhibitors for Human Tissue Kallikreins 5 and 7. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 5, n. 2, p. 128-132, FEB 2014. (12/50191-4, 11/51297-8)

DE SOUZA, LUCAS R.; MELO, POLLYANA M.; PASCHOALIN, THAYSA; CARMONA, ADRIANA K.; KONDO, MARCIA; HIRATA, IZAURA Y.; BLABER, MICHAEL; TERSARIOL, IVARNE; TAKATSUKA, JOYCE; JULIANO, MARIA A.; et al. Human tissue kallikreins 3 and 5 can act as plasminogen activator releasing active plasmin. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 433, n. 3, p. 333-337, APR 12 2013. (11/51297-8)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa