Desenvolvimento de inibidores para as calicreínas teciduais humanas 5 e 7 (KLK5 e KLK7)

Resumo

As calicreínas 5 (KLK5) e 7 (KLK7) são serino proteases que pertencem a um grupo de 15 calicreínas teciduais humanas (KLKs) encontradas em diversos tecido do corpo humano. KLK5 é encontrada principalmente no tecido mamário, sistema nervoso central, testículos, próstata e traquéia, enquanto a KLK7 é encontrada no esôfago, fígado, rins e glândulas salivares. Além disso, ambas as enzimas são mais abundantemente expressas na pele humana, onde acredita-se que exerçam importante papel no processo de descamação epidermal, a partir da hidrólise de proteínas que compõem as estruturas de adesão intercelular dos corneodesmossomos. Assim, o desenvolvimento de inibidor para KLK5 e KLK7 poderá contribuir não apenas para elucidar seus mecanismos fisiológicos e patológicos, mas também como um arquétipo de novas drogas visando o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos para patologias relacionadas ao processo de descamação epidermal. Desta forma, nesse projeto nos empenharemos na busca por inibidores das KLK5 e KLK7 utilizando moléculas sintéticas e inibidores protéicos. As moléculas ensaiadas como inibidores serão compostos a base de peptidomiméticos e serpinas bacterianas. (AU)