Papel de HIF-1a na interação de células epiteliais alveolares do tipo II e células dendríticas durante a resposta imune contra Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose (Tb) é uma doença infecciosa crônica cujo foco é primariamente pulmonar, transmitida pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). As células epiteliais alveolares do tipo II (AEC-II) estão entre as primeiras células a entrarem em contato com Mtb. Mtb é capaz de se replicar no interior de AEC-II mais rapidamente que em macrófagos alveolares, tornando-as reservatórios propícios para o desenvolvimento da infecção e escape da resposta imune. As AEC-II reconhecem constituintes de Mtb via receptores de reconhecimento padrão (PRRs) e são ativadas, secretando citocinas, quimiocinas, peptídeos antimicrobianos e proteínas surfactantes. Dessa forma, afetam o microambiente no local da infecção, podendo regular a resposta de células do sistema imune presentes no local, como as células dendríticas (DCs). A reprogramação metabólica de fagócitos, associada à resposta de citocinas pró-inflamatórias como IL-1² e a produção de moléculas microbicidas são essenciais no controle do crescimento de Mtb. Um importante fator de transcrição envolvido nesse processo é o fator induzido por hipóxia (HIF-1a), que induz aumento de óxido nítrico (NO) e IL-1b por macrófagos infectados por Mtb e leva à reprogramação metabólica para a glicólise aeróbica nessas células. No entanto, ainda não está totalmente esclarecida a sua função em AEC-II. Portanto, nosso objetivo determinar o papel de HIF-1a na interação de AEC-II infectadas com Mtb e DCs, no que se refere a ativação e função dessas células. (AU)