Impacto da cirurgia bariátrica de derivação gástrica em Y de Roux na farmacologia dos sistemas: estudo farmacocinético cruzado de dose única da simvastatina e carvedilol

Resumo

O impacto das alterações anatômicas do trato gastrointestinal decorrentes da cirurgia bariátrica na farmacocinética são decorrentes das alterações no pH gástrico e intestinal, redução no tempo de trânsito intestinal, alterações na área de superfície disponíveis para absorção e alterações na abundância de enzimas e transportadores de fármacos. Modelos em Farmacocinética Baseada em Fisiologia (PBPK) tem sido desenvolvidos para prever o efeito da cirurgia bariátrica na farmacocinética. Os modelos PBPK se mostram promissores para a terapia farmacológica individualizada, uma vez que podem prever parâmetros farnacocinéticos para fármacos já usados clinicamente ou para novos candidatos a medicamentos. Entretanto, limitações do modelo estão relacionadas aos poucos estudos clínicos realizados nessa população com desenho apropriado. Este projeto se propõe a realizar dois estudos clínicos cruzados para investigar a disposição cinética da simvastatina (Estudo A) e do carvedilol em 3 etapas: antes, 4-6 meses após a cirurgia e 10-12 meses após cirurgia bariátrica de derivação gástrica em Y de Roux (RYGB). A expressão de CYP3A4 e glicoproteína-P (RNAm) será avaliada nas biópsias intestinais coletadas durante endoscopia pré-cirurgica, durante RYGB e no pós-cirurgico. Os dados desses estudos serão utilizados na construção de modelos mecanicistas para prever a disposição cinética em pacientes complexos, uma vez que a cirurgia bariátrica de RYGB pode alterar significativamente a Farmacologia dos Sistemas. (AU)