Identificação de biomarcadores preditivos da resposta ao tratamento com temozolomida no glioblastoma

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um tumor altamente agressivo e invasivo que confere elevadas taxas de mortalidade e baixa sobrevida. O tratamento padrão consiste na ressecção cirúrgica do tumor, acompanhado por radioterapia e quimioterapia associada ao uso de temozolomida (TMZ), um agente alquilante de DNA que, administrado ao paciente, promove discreto aumento na sobrevida. Entretanto, o GBM apresenta características intrínsecas que conferem quimioresistência ao tratamento convencional, fazendo com que a busca por novas terapias seja necessária. Nesse sentido, a investigação de biomarcadores torna-se promissora, na tentativa de identificar novos alvos terapêuticos. Apesar do diagnóstico de gliomas ser realizado por exame histopatológico, avanços recentes indicaram a importância dos subtipos moleculares que pode ajudar a entender a heterogeneidade do GBM e melhorar o tratamento. Os objetivos desse estudo consistem identificar perfil gênico de resposta à temozolamida em pacientes com glioblastoma. Avaliar a expressão por nanostring de painel de genes envolvidos nos danos e vias de reparo de DNA em pacientes com GBM tratados com TMZ (boa resposta e resposta ruim). Realizar o perfil molecular (metilação MGMT, mutações de IDH1/2 e TERT, expressão de ATRX e codeleção de 1p e 19q); e correlacionar o perfil genético com perfil molecular, e resposta ao tratamento com temozolomida, tentando identificar biomarcadores preditivos em testes não invasivos.