Efeito do miR-135b em células-tronco mesenquimais na produção de vesículas extracelulares com fatores angiogênicos

Resumo

A isquemia crítica de membro (CLI - do inglês "critical limb ischemia") é caracterizada principalmente pelo estreitamento de artérias de membros inferiores. Estima-se que 25% dos pacientes diagnosticados com CLI vão à óbito e outros 30% sofrem amputação dentro de um ano. Os tratamentos disponíveis para CLI são limitados devido às comorbidades e idades avançadas destes pacientes, sendo necessário o desenvolvimento de tratamentos alternativos. Dentre estes, a terapia angiogênica é promissora, pois restaura a distribuição de oxigênio e nutrientes ao tecido lesionado. Esse processo biológico está sobre o controle de microRNAs (miRs) e, entre eles, o miR-135b se destaca por influenciar a via de sinalização de HIF-FIH, fundamental eixo para a angiogênese. Porém, os miRs são frágeis e de fácil degradação, sendo necessária uma forma de administração que permita que estes atinjam o alvo e aumentem a sua duração no organismo. As vesículas extracelulares (VEs) provenientes de células tronco mesenquimais (CTMs) são potenciais transportadoras de miRs, devido a sua biocompatibilidade, capacidade de atravessar membranas e biodisponibilidade, além de também possuírem fatores angiogênicos naturalmente. Diante disso, o presente projeto levanta as seguintes perguntas: As CTMs modificadas com miR-135b podem produzir VEs com maior capacidade angiogênico? E como será a diferença de composição dessas VEs em relação a CTMs não modificadas? As respostas obtidas irão ajudar a melhorar a compreensão da influência dos miRs e VEs na angiogênese e visa um novo recurso para a terapia angiogênica da CLI. (AU)