Desenvolvimento de carreador lipídico nanoestruturado contendo pool de siRNAs associados à agente antitumoral como uma abordagem terapêutica multifuncional para o Câncer de pele

Resumo

Atualmente, o Câncer de pele é uma das doenças mais prevalentes no mundo e uma das malignidades mais comumente diagnosticada. As principais vias moleculares que envolvem o desenvolvimento do Câncer de pele são: a via Hedgehog (Hh), que está associada às sinalizações de proliferação, crescimento e controle de destino celular em muitos tecidos, via receptor EGFR, que está associada diferenciação celular, podendo ter relação com tumorigênese e a via de apoptose, que é comum a todos os tipos de Câncer. As terapias multifuncionais que combinam fármacos antitumorais e outras moléculas, como siRNAs, tem sido amplamente estudada para tratamento de Câncer, visando a atuação terapêutica em diferentes vias de desenvolvimento da doença. Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) são considerados ideais para a liberação tópica de fármacos devido a sua interação com o tecido cutâneo. Neste projeto, será desenvolvido e otimizado um CLN pelo método de homogeneização por alta pressão e serão realizados estudos preliminares de escalonamento do processo de produção deste CLN, com a finalidade de produção em maiores escalas (Scaling up). Este CLN terá caráter multifuncional, contendo uma associação de pool de siRNAs específicos e um antitumoral, a saber o 5-fluorouracil, visando uma terapia que iniba as diferentes vias moleculares do Câncer de pele, obtendo, assim, uma ação sinérgica, que culminará na redução/remissão do tumor de pele. Será caracterizado em aspectos físico químicos e morfológico, avaliado em ensaios celulares convencionais de viabilidade celular e transfecção, bem como complexação com os siRNAs. De forma inédita será realizado ensaio alternativo ao uso de animais, para testes de permeação e retenção, em pele humana via modelo hOSEC. Por fim, um modelo animal xenográfico será desenvolvido com o intuito de avaliar a atividade antitumoral do sistema multifuncional desenvolvido. (AU)