Perfil epigenético e fenótipo mitocondrial da prole aos 21 dias de vida proveniente de mães obesas alimentadas com diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação

Resumo

A incidência global de obesidade e doenças associadas têm aumentado drasticamente nas últimas décadas, inclusive entre mulheres em idade reprodutiva. O estado nutricional e os hábitos alimentares maternos têm sido fortemente associados com o risco para o desenvolvimento de distúrbios metabólicos nos descendentes ao longo da vida, provavelmente devido à programação fetal e regulação epigenética. Nesse sentido, a presente proposta tem como objetivo avaliar a expressão do miR-34a, o perfil epigenético, o fenótipo mitocondrial e a termogênese dos descendentes com 21 dias de vida provenientes de mães com obesidade pré-gestacional alimentadas com diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação. Para tanto, avaliaremos nos filhotes machos com 21 dias de vida: evolução do peso corporal; comprimento; soma dos tecidos adiposos brancos; peso relativo do fígado, tecido adiposo marrom e tecidos adiposos brancos; concentrações séricas de triacilglicerol, glicose, colesterol total, HDL, LDL e ácidos graxos livres; conteúdo de triacilglicerol no tecido hepático; expressão do miR-34a; metilação global do DNA; atividade da enzima HDAC; expressão proteica de DNMT1, DNMT3a, DNMT3b, MeCP2, OXPHOS, p-AMPK, SIRT1, PGC-1± e UCP-1; conteúdo de IL-6, TNF-± e IL-10; e conteúdo de DNA mitocondrial. De forma geral, acreditamos que o consumo materno de dietas equilibradas e que atinjam as recomendações nutricionais para essa fase da vida, seja um ponto determinante para a atenuação dos efeitos causados pela obesidade pré-gestacional no estado metabólico e epigenético dos descendentes ao longo da vida.