Avaliação das alterações estruturais e neuroquímicas causadas pela lesão seletiva do Locus coeruleus no modelo de alterações não motoras da Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é definida como uma doença crônica de caráter progressivo e acomete um em cada mil indivíduos da população em geral. Pacientes com DP apresentam sintomas como tremor em repouso, rigidez muscular, bradicinesia, hipocinesia e alterações na postura e no equilíbrio. A degeneração dos neurônios dopaminérgicos é observada na DP principalmente nos neurônios da Substantia Negra pars compacta (SNpc), que enviam projeções para área do estriado (via dopaminérgica nigro-estriatal), formado pelos núcleos da base - caudado e putâmen. A neurodegeneração da SNpc provoca diminuição dos níveis estriatais de dopamina (DA), aproximadamente 70% a 80%, resultando nas manifestações motoras citadas. Além da SNpc, uma proporção de neurônios catecolaminérgicos do Locus coeruleus (LC), apresenta significante degeneração em pacientes com DP. Assim, fortes evidências mostram que a progressão da patologia, bem como a degeneração dos núcleos cerebrais na DP, segue um padrão caudo-rostral, ascendendo do tronco cerebral inferior ao córtex frontal. Estudos clínicos em pacientes com DP mostraram que a degeneração do LC ocorre antes e com uma extensão maior que os neurônios dopaminérgicos da via nigro-estriatal (Patt, Gerhard, 1993; Zarow et al., 2003). Portanto os objetivos deste projeto é verificar se a lesão dos neurônios catecolaminérgicos do LC poderia causar alterações estruturais e neuroquímicas no hipocampo levando às alterações na memória espacial e atencional no modelo de alterações não motoras da Doença de Parkinson. (AU)