Desenvolvimento e caracterização de modelo 3D de Carcinoma Epidermóide Oral para aplicação em terapia fotodinâmica utilizando-se nanocápsulas de fenil-tio-ftalocianina

Resumo

O ambiente tumoral apresenta alta complexidade o que torna o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas desafiador. No entanto, grande maioria dos modelos de estudo in vitro são baseados em cultura de células em duas dimensões (2D) uma vez que a investigação nesses modelos é mais simples e pode ser reproduzido com facilidade. No entanto, esses sistemas apresentam limitações como respostas falso - positivas. Portanto, para entender de forma clara como as células neoplásicas interagem e se comportam, os modelos tridimensionais de cultura de células (modelos 3D) estão em desenvolvimento. Assim, ressalta-se a importância que a Engenharia de Tecidos e a nanotecnologia representam para o desenvolvimento de modelos biológicos úteis para o entendimento dos processos de progressão tumoral, bem como resistência as terapias. Diante da necessidade de desenvolver terapias mais eficazes, estudos propõem a Terapia Fotodinâmica (TFD) como uma promissora modalidade terapêutica que utiliza três elementos essenciais: um fotossensibilizante (FS), luz em um comprimento de onda específico e oxigênio, reagindo em conjunto para produzir espécies reativas de oxigênio que em última instância causam a morte celular das células e tecidos alvo. Desta forma, o presente projeto tem como objetivos desenvolver equivalente dérmico tumoral modificado com esferoides de carcinoma epidermoide oral e caracterizá-lo por técnicas histológica e imuno-histoquímica, avaliar a presença de citocinas e proteases de matriz por ELISA, analisar a viabilidade dos esferoides e do EDT via ensaio de resazurina. Em seguida, serão desenvolvidas nanocápsulas de fenil-tio-ftalocianina para aplicação da Terapia Fotodinâmica do carcinoma oral. Finalmente, será realizada a marcação de células apoptóticas após tratamento por Anexina V e avaliação o efeito da TFD nos modelos tumorais tridimensionais in vitro. Esperamos obter modelo biológico útil para Engenharia de Tecidos e terapia antitumoral. (AU)