Determinação de N-nitrosaminas em medicamentos, cosméticos e matérias-primas

Resumo

As N-nitrosaminas são compostos N-nitrosos, considerados potentes carcinógenos para o ser humano, que podem estar presentes em uma grande variedade de produtos como alimentos, água potável, cosméticos, agrotóxicos, medicamentos e, entre outros, em amostras ambientais. A presença de N-nitrosaminas em produtos industrializados necessita ser controlada para minimizar os riscos de exposição do consumidor. Um dos primeiros relatos da presença de N-nitrosaminas em medicamentos ocorreu na década de 70 e, em 2018, novamente se tornou uma preocupação mundial devido a sua detecção em vários medicamentos. Dentre esses medicamentos, os antagonistas de receptor de angiotensina II, conhecidos como sartanas, que são amplamente empregados na terapia de hipertonia, insuficiência cardíaca congestiva e infarto do miocárdio, foram os de maior destaque. Do mesmo modo a indústria cosmética também tem passado nos últimos anos por exigências para controlar o nível e prevenir a presença de N-nitrosaminas na matéria-prima e no produto acabado. Existem muitos questionamentos em relação à etapa do processo de produção que resulta na contaminação. Para estudar as possíveis fontes de contaminação nos processos industriais se faz necessário ter métodos analíticos multiresíduos de N-nitrosaminas que permitam quantificar uma grande variedade de compostos com polaridades diferentes em baixas concentrações e em matrizes complexas e diversificadas, o que é ainda um grande desafio para a ciência. Sendo assim, o principal objetivo do presente projeto é o desenvolvimento e validação de métodos analíticos, usando a cromatografia líquida multidimensional tipo heart-cut associada a espectrometria de massas sequencial (LC-UHPLC-MS/MS) para avaliar a formação e contaminação de medicamentos, cosméticos e matérias-primas por N-nitrosaminas. Este projeto também apresenta como meta o acompanhamento do processo de produção de nitrocelulose a partir da nitração da celulose para identificar possíveis fontes de contaminação por N-nitrosaminas. A nitrocelulose é matéria-prima de produtos cosméticos e um importante produto de exportação do Brasil o qual pode sofrer embargos caso não sejam atendidos os limites máximos tolerados de N-nitrosaminas que vem sendo definidos pelos países destinos. Por fim, a análise de amostras deve permitir delinear um cenário sobre a contaminação de medicamentos, cosméticos e matérias-primas por N-nitrosaminas, identificando as principais moléculas e os níveis de concentração. Tais resultados serão importantes para remediar a contaminação dos produtos, reduzindo o risco da exposição. (AU)