Prospecção de metabólitos secundários com atividade anticâncer produzidos por fungos fitopatogênicos

Resumo

De acordo com dados estatísticos de 1946 a Set/2019, existem 13,5% e 25,1% de medicamentos anticancerígeno originários e derivados de produtos naturais, respectivamente. O fungo Epicoccum sp. pertencente à família Didymellaceae e conhecido por produzir uma grande variedade de compostos biologicamente e quimicamente úteis, tais como policetídeos, dicetopiperazinas, policetídeos híbridos incluindo alcalóides de piridona, ácidos tetrâmicos e meroterpenóides. Nossos estudos utilizando ensaios in vitro demonstraram potente atividade antiproliferativa das frações JB2.2 e JB2.3 do fungo Epicoccum sp., com notável seletividade para as linhagens celulares NCI/ADR-RES (tumor ovariano multirresistente) e U251 (glioma). A metabolômica não direcionada foi realizada pelo banco de dados GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking) levando à anotação de 12 produtos naturais e seus análogos, além de compostos ainda não reportados para esta espécie. Após resultados preliminares de atividade antiproliferativa e fracionamento bioguiado, o composto epipirona (1,1 mg) foi isolado da fração activa JB2,2, exibindo citotoxicidade com IC50 de 61,66 ¼g/mL em células tumorais OVCAR-3, após 48 h de tratamento. Entre as perspectivas futuras, pretendemos investigar o mecanismo de ação das frações JB2.2/JB2.3 relativas à citotoxicidade observada, além de testes in vivo em modelos tumorais de ovários. Até à presente data, não existem estudos dos metabolitos secundários do fungo Epicoccum sp. num sistema in vivo, o que justifica a necessidade de uma análise exploratória deste fungo. As experiências propostas fornecerão dados do seu potencial terapêutico com sólida base para futuros ensaios clínicos. (AU)