Bolsa 21/08535-7 - Antineoplásicos, Produtos naturais - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Prospecção de metabólitos secundários com atividade anticâncer produzidos por fungos fitopatogênicos

Processo: 21/08535-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:João Ernesto de Carvalho
Beneficiário:Jaqueline Moraes Bazioli
Supervisor: Joanna Burdette
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:19/11563-2 - Prospecção de metabólitos secundários com atividade anticâncer produzidos por fungos fitopatogênicos, BP.DD
Assunto(s):Antineoplásicos   Produtos naturais   Neoplasias   Antiproliferativos   Fungos   Metabolômica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:atividade antitumoral | Produtos Naturais | screening bioguiado | Câncer

Resumo

De acordo com dados estatísticos de 1946 a Set/2019, existem 13,5% e 25,1% de medicamentos anticancerígeno originários e derivados de produtos naturais, respectivamente. O fungo Epicoccum sp. pertencente à família Didymellaceae e conhecido por produzir uma grande variedade de compostos biologicamente e quimicamente úteis, tais como policetídeos, dicetopiperazinas, policetídeos híbridos incluindo alcalóides de piridona, ácidos tetrâmicos e meroterpenóides. Nossos estudos utilizando ensaios in vitro demonstraram potente atividade antiproliferativa das frações JB2.2 e JB2.3 do fungo Epicoccum sp., com notável seletividade para as linhagens celulares NCI/ADR-RES (tumor ovariano multirresistente) e U251 (glioma). A metabolômica não direcionada foi realizada pelo banco de dados GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking) levando à anotação de 12 produtos naturais e seus análogos, além de compostos ainda não reportados para esta espécie. Após resultados preliminares de atividade antiproliferativa e fracionamento bioguiado, o composto epipirona (1,1 mg) foi isolado da fração activa JB2,2, exibindo citotoxicidade com IC50 de 61,66 ¼g/mL em células tumorais OVCAR-3, após 48 h de tratamento. Entre as perspectivas futuras, pretendemos investigar o mecanismo de ação das frações JB2.2/JB2.3 relativas à citotoxicidade observada, além de testes in vivo em modelos tumorais de ovários. Até à presente data, não existem estudos dos metabolitos secundários do fungo Epicoccum sp. num sistema in vivo, o que justifica a necessidade de uma análise exploratória deste fungo. As experiências propostas fornecerão dados do seu potencial terapêutico com sólida base para futuros ensaios clínicos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAWEESA, ELIZABETH N.; BAZIOLI, JAQUELINE M.; PIERRE, HERMA C.; LANTVIT, DANIEL D.; KULP, SAMUEL K.; HILL, KASEY L.; PHELPS, MITCH A.; COSS, CHRISTOPHER C.; FUCHS, JAMES R.; PEARCE, CEDRIC J.; et al. Exploration of Verticillins in High-Grade Serous Ovarian Cancer and Evaluation of Multiple Formulations in Preclinical In Vitro and In Vivo Models. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 20, n. 6, p. 11-pg., . (19/11563-2, 21/08535-7)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.