Prospecção de metabólitos secundários com atividade anticâncer produzidos por fungos fitopatogênicos

• Processo: 21/08535-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: João Ernesto de Carvalho
• Beneficiário: Jaqueline Moraes Bazioli
• Supervisor: Joanna Burdette
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/11563-2 - Prospecção de metabólitos secundários com atividade anticâncer produzidos por fungos fitopatogênicos, BP.DD
• Assunto(s): Antineoplásicos Produtos naturais Neoplasias Antiproliferativos Fungos Metabolômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antitumoral | Produtos Naturais | screening bioguiado | Câncer

Resumo

De acordo com dados estatísticos de 1946 a Set/2019, existem 13,5% e 25,1% de medicamentos anticancerígeno originários e derivados de produtos naturais, respectivamente. O fungo Epicoccum sp. pertencente à família Didymellaceae e conhecido por produzir uma grande variedade de compostos biologicamente e quimicamente úteis, tais como policetídeos, dicetopiperazinas, policetídeos híbridos incluindo alcalóides de piridona, ácidos tetrâmicos e meroterpenóides. Nossos estudos utilizando ensaios in vitro demonstraram potente atividade antiproliferativa das frações JB2.2 e JB2.3 do fungo Epicoccum sp., com notável seletividade para as linhagens celulares NCI/ADR-RES (tumor ovariano multirresistente) e U251 (glioma). A metabolômica não direcionada foi realizada pelo banco de dados GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking) levando à anotação de 12 produtos naturais e seus análogos, além de compostos ainda não reportados para esta espécie. Após resultados preliminares de atividade antiproliferativa e fracionamento bioguiado, o composto epipirona (1,1 mg) foi isolado da fração activa JB2,2, exibindo citotoxicidade com IC50 de 61,66 ¼g/mL em células tumorais OVCAR-3, após 48 h de tratamento. Entre as perspectivas futuras, pretendemos investigar o mecanismo de ação das frações JB2.2/JB2.3 relativas à citotoxicidade observada, além de testes in vivo em modelos tumorais de ovários. Até à presente data, não existem estudos dos metabolitos secundários do fungo Epicoccum sp. num sistema in vivo, o que justifica a necessidade de uma análise exploratória deste fungo. As experiências propostas fornecerão dados do seu potencial terapêutico com sólida base para futuros ensaios clínicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KAWEESA, ELIZABETH N.; BAZIOLI, JAQUELINE M.; PIERRE, HERMA C.; LANTVIT, DANIEL D.; KULP, SAMUEL K.; HILL, KASEY L.; PHELPS, MITCH A.; COSS, CHRISTOPHER C.; FUCHS, JAMES R.; PEARCE, CEDRIC J.; et al. Exploration of Verticillins in High-Grade Serous Ovarian Cancer and Evaluation of Multiple Formulations in Preclinical In Vitro and In Vivo Models. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 20, n. 6, p. 11-pg., 2023-05-08. (19/11563-2, 21/08535-7)