Modelo experimental prototípico de imunoterapia transdermal com proteínas recombinantes para asma alérgica

Resumo

A asma é considerada uma síndrome inflamatória alérgica pulmonar que, em sua forma clássica, está associada ao descontrole da atividade de células CD4-positivas denominadas T helper 2 (Th2). As terapias correntes da asma são, em sua maioria, sintomáticas, porém a imunoterapia (IT) específica que consiste na administração continua de doses crescentes de alérgeno é, potencialmente, curativa. Os inconvenientes da IT são vários, tais como, longo período de tratamento que reduz a aderência ao tratamento; possibilidade de desenvolvimento de anafilaxia com risco de vida e falha em reverter o quadro alérgico. Trabalho recente mostrou que IT com doses baixas de alérgeno associadas ao CpG, um agonista de toll-like receptor (TLR)-9, dadas em três doses em intervalo de tempo curto foi capaz de reverter asma experimental estabelecida. Além disso, a utilização de alérgenos recombinantes tem sido fortemente preconizada na IT. O presente projeto visa desenvolver um modelo prototípico de IT para asma alérgica de entrega transdérmica. Basicamente, será utilizado o modelo OVA de asma alérgica experimental e OVA recombinante que estará em fusão a um peptídeo de penetração celular (PPC) junto com o adjuvante CpG. Essa nova formulação será aplicada na pele por meio de um adesivo. O projeto unirá a expertise de duas unidades da USP, ICB (imunoterapia da asma alérgica) e EACH (alérgenos recombinantes acoplados à PPC). (AU)