O controle da expressão de genes em parasitas da Plasmodium falciparum Malaria: de famílias de genes variantes a patogenia e bloqueio de transmissão

Resumo

Todas espécies de Plasmodium possuem genes variantes no seu genoma que possuem papéis diferentes e, muitas vezes, são relacionados a evasão imunológica e/ou patogenicidade. Dados recentes apontam para uma rede complexa de interações da regulação de genes variantes em nível transcripcional e pós-transcripcional. Nós investimos na função de fatores de transcrição específicos e modificadores de cromatina para acessar a influência deles na expressão de genes variantes. Mostramos que os fatores AP2-O e AP2-EXP participam no enigmático processo de expressão seletiva de determinados membros de famílias multigências. Cabe ressaltar que os dois fatores são refratários de serem deletados, mas um knockdown parcial não interfere no crescimento normal da respectiva linhagem P. falciparum transgênica. Entretanto, maiores quantidades parecem ser importantes para estágios sexuados, já que o knockdown parcial abriga o desenvolvimento do parasita no mosquito. Neste projeto propomos os seguintes objetivos: Em nível molecular, elucidaremos o interactoma destes dois fatores AP2 usando uma nova aproximação proteômica. Adicionalmente, o papel de duas demetilases de histonas (Jumonji like demethylase C2 e Lysine histonem demethylase 1) e um DNA metiltransferase (PfDNMT) em transcrição de genes variantes e genes em geral será examinado. Além disso, analisaremos o efeito de um knockdown temporário e parcial da essencial RNAse do exossomo PfRrp6 e da helicase PfRecQ01. Para também encontrar papéis destas enzimas na transmissão para o mosquito, propomos conduzir experimentos de transmissão com a nossa colaboradora em Glasgow. O mesmo sistema de knockin/knockdown também será aplicado nos adaptadores de chaperonas PfAHA2 e PfAHA4, contribuindo para um projeto de um grupo em São Carlos. (AU)