Impacto da dieta cetogênica com elevado teor de ácidos graxos poli-insaturados no controle das crises epilépticas e na cognição: correlação com aspectos histológicos e funcionais

Resumo

Parcela dos pacientes pediátricos apresentam farmacorresistência ao tratamento medicamentoso convencional para epilepsia. A dieta cetogênica (DC) vem sendo proposta como adjuvante ao tratamento farmacológico sendo prescrita para crianças e adolescentes com epilepsia farmacorresistente. Evidências sugerem que o elevado consumo de PUFAs, especialmente ômega 3, otimizaria os efeitos anticrises da DC, promovendo melhora do perfil inflamatório, alterações morfofuncionais compatíveis com um melhor controle de crises epilépticas, e minimizaria os prejuízos cognitivos causados pelas crises epilépticas recorrentes. O presente estudo avaliará o impacto da PUFA-DC, com e sem complementação de ômega-3, no controle das crises epilépticas, na cognição e nas características histológicas e funcionais do cérebro, assim como na neuroinflamação. Trata-se de um estudo pré-clínico baseado em modelo experimental de epilepsia induzida com Li-Pilo, com seguimento de 4 meses. Após a indução, os animais serão randomizados em cinco grupos: (1) grupo epilepsia dieta padrão (EPI-DP), (2) grupo controle dieta padrão (CT-DP), (3) grupo controle PUFAS-DC n3 (CT-P3), (4) grupo epilepsia PUFAS-DC (EPI-PDC), e (5) grupo epilepsia PUFAS-DC n3 (EPI-P3). Os animais serão submetidos ao tratamento com ração controle ou PUFA-DC, com ou sem suplementação de ômega 3, durante 45 dias. Será feita avaliação da quantidade e severidade de crises epilépticas (escala de Racine). A cognição será avaliada por meio da tarefa de memória operacional no Labirinto Aquático de Morris. A partir do plasma serão avaliadas as concentrações de corpos cetônicos (²- hidroxibutirato) e de marcadores pró e anti-inflamatórios [citocinas pró-inflamatórias Interleucina 1² (IL1-²), Interleucina 6 (IL6) e Fator de Necrose Tumoral (TNF-) e anti-inflamatória Interleucina 10 (IL10)]. No cérebro serão realizadas análises de perfil de ácidos graxos e detecção do citocromo C, caspase 3-ativada, NeuN, GFAP, IBA-1, e GABA-A e dos transportadores de ácido monocarboxílico (MCT) tipo 1 e 2 (Western Blotting e imunohistoquímica). Será avaliada a neurodegeneração por histoquímica (Fluoro-Jade B). Para avaliar funcionalidade cerebral será realizada análise de neuroimagem (microPET-CT) de 18F-FDG e 18F-flumazenil. Todos os testes estatísticos serão analisados no programa Statistical Package for the Social Siences® (SPSS) versão 20.0. (AU)