Desenvolvimento de novo imunoadjuvante para tratamento de glioblastoma: caracterização e síntese da molécula, ensaios pré-clínicos e translacionais

Resumo

I. Panorama: O uso de produtos de origem natural é considerado estratégico no contexto do tratamento do câncer. Foi recentemente demonstrado que componentes do veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PnV) têm efeitos antitumorais em modelos in vitro e in vivo, com destaque para a modulação da resposta imune contra os glioblastomas. Recentemente, a composição contendo células dendríticas (DCs), lisado de células tumorais e um peptídeo adjuvante isolado do PnV (1600 Da) foi objeto de depósito de patente pelo nosso grupo de pesquisa. II. Estratégia: Continuando essa linha de investigação, o presente projeto tem como objetivo: 1. Caracterizar e sintetizar o peptídeo de 1600 Da, que apresenta efeito imunomodulador; 2. Realizar a prova de conceito por meio de ensaios in vivo em modelo murino de glioblastoma; e, por fim, 3. Realizar ensaio translacional em pacientes com glioblastoma para confirmação da ativação de DCs (diferenciadas a partir de monócitos do sangue do paciente) com lisado celular do seu próprio tumor na presença do imunoadjuvante sintetizado (peptídeo), o que seria um protocolo de produção de vacina de DCs. III. Integração e viabilidade: A estratégia integrativa da presente proposta envolve pesquisadores de diferentes áreas. O projeto conta com colaborações já consolidadas com outros grupos de pesquisa, com expertise que se complementam: caracterização e síntese de peptídeos, imunologia básica e aplicada, estudo de venenos animais, análises pré-clínicas em modelos animais, até grupo de neurocirurgia que auxiliará na etapa translacional. Portanto, o time montado viabiliza a execução de todas as etapas propostas, aproximando diferentes áreas de uma maneira coordenada. IV. Desenvolvimento e impacto social: O tratamento do câncer ainda representa um grande desafio clínico e os glioblastomas são um desafio á parte. Esse tumor cerebral apresenta alta letalidade e seu tratamento envolve ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia com temozolamida, um protocolo que promove melhora paliativa, aumentando a sobrevida do paciente para cerca de até 15 meses após o diagnóstico. A presente linha de investigação poderá resultar em uma contribuição efetiva para o tratamento dos glioblastomas. (AU)