Estabelecimento de um modelo Zebrafish para estudar o papel do gene SIGMAR1 na resposta imune do câncer oral

Resumo

O carcinoma espinocelular da cavidade oral (CECCO) é um tumor maligno e a principal causa de mortalidade entre todos os cânceres de cabeça e pescoço. É uma doença imunossupressora, metastática e resistente às terapias convencionais. O que destaca a necessidade do desenvolvimento de imunoterapias mais eficazes para CECCO. Estudos recentes demonstraram que o Receptor Sigma-1 (Sig-1R), um biomarcador de pior prognóstico, está envolvido na imunorregulação entre a via de imunidade antitumoral (PD-1/PD-L1), na progressão e resistência de diversos cânceres. Surpreendentemente, o papel do Sig-1R na biogênese do CECCO não foi explorado até o momento. Assim, a hipótese é que o Sig-1R modula a resposta imune tumoral e a agressividade do CECCO. Para investigar esta hipótese, pretendemos estabelecer o Zebrafish como um modelo para estudar o desenvolvimento do câncer oral e determinar o papel do Sig-1R na biogênese do CECCO. Posteriormente pretendemos avaliar o impacto do silenciamento deste gene em um estudo pré-clínico utilizando Zebrafish como modelo animal; e dissecar a nível mecanicista o papel funcional do Sig-1R na resposta imune tumoral in vivo: foco nos genes alvos do ciclo da imunidade ao câncer. Estes estudos propostos podem revelar um papel previamente não caracterizado do Sig-1R no CECCO. Ademais, aumentarão significativamente nossa compreensão sobre o desenvolvimento do CECCO e potencialmente identificarão novos biomarcadores para os pacientes com pior prognóstico da doença. (AU)