Estudo metabolômico e genômico de fungos visando a obtenção de substâncias bioativas

Resumo

O presente projeto pretende avançar a fronteira do conhecimento entre a metabolômica e a genômica com o intuito de buscar metabólitos secundários com potencial antitumoral a partir de fungos endofíticos e basidiomicetos. Desta forma propõe-se realizar a desreplicação de extratos obtidos a partir de fungos basidiomicetos bem como extratos obtidos da fermentação de fungos endofíticos associados às espécies vegetais selecionadas. A desreplicação dos componentes presentes nos extratos será realizada por técnica hifenada CL-EMAR-EM e auxiliada pela plataforma aberta Global Natural Products Social Molecular Networking (GNPS) como ferramenta de anotação/identificação de substâncias, associada aos ensaios para avaliação do potencial antitumoral dos extratos. Adicionalmente pretende-se fazer a análise genômica dos fungos selecionados através do sequenciamento do genoma, anotação de clusters de genes biossintéticos (BGC), sugeridos como responsáveis pela produção dos metabólitos que se revelarem promissores no estudo metabolômico/biológico, e expressão heteróloga em organismo modelo para a produção do metabólito antitumoral em larga escala. Nos extratos em que forem detectadas substâncias possivelmente inéditas, avaliadas através das redes moleculares, ou que se apresentarem ativas frente aos modelos de atividade antitumoral serão submetidos ao fracionamento cromatográfico para que os metabólitos secundários responsáveis pela atividade sejam purificados e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Por fim após a identificação das substâncias ativas, as mesmas poderão ser submetidas a ensaios para avaliação da atividade antiproliferativa e de determinação de produção de óxido nítrico para definição do modo de ação antitumoral. O projeto contará ainda com uma equipe de pesquisadores com expertise em química de produtos naturais e colaboradores com conhecimento em biologia molecular e em ensaios biológicos. (AU)