Biomarcadores circulantes em biópsia líquida para diagnóstico diferencial entre diabetes mellitus secundário ao adenocarcinoma ductal de pâncreas e diabetes tipo 2

Resumo

O adenocarcinoma ductal de pâncreas (ACDP) é uma neoplasia de prognóstico muito desfavorável e seu diagnóstico é feito majoritariamente em presença de doença localmente avançada ou metastática, quando a cirurgia não é uma opção terapêutica. O diabetes mellitus (DM) de início recente é uma manifestação paraneoplásica do ACDP e se constitui em uma janela de oportunidade para seu diagnóstico precoce, uma vez que surge entre 24 e 36 meses antes do diagnóstico do tumor em 80% dos pacientes. A suspeita clínica de que um DM de início recente não seja um DM tipo 2 (DM2), mas sim um DM secundário ao ACDP, tem implicações clínicas importantes, pois pode permitir o diagnóstico do tumor em fase ainda ressecável, aumentando as chances de cura. Em um estudo prévio, (1) validamos a expressão diferencial de três microRNAs (miRs) séricos que haviam sido identificados em uma coorte chinesa como capazes de diferenciar DM secundário a ACDP de DM2 e (2) identificamos dois mRNAs mais expressos em vesículas extracelulares (VEs) do primeiro grupo em comparação ao segundo. O presente projeto tem o objetivo de identificar e validar novos potencias marcadores que possam permitir o diagnóstico de ACDP em indivíduos com DM de início recente, a partir de análises (1) das concentrações plasmáticas do trefoil factor 2 (TFF2), (2) de espectrometria de massa e da expressão de miRs do plasma, (3) de VEs isoladas do soro (4) de VEs isoladas da saliva. Estas variáveis serão utilizadas em diferentes modelos de machine learning, na tentativa de encontrar uma estratégia diagnóstica de alta acurácia. Para tanto, faremos avaliações adicionais no plasma dos participantes do estudo previamente realizado (n= 42 no grupo ACDP; n=33 no grupo DM2 e n=30 controles) e coletaremos amostras de mais indivíduos com ACDP para validação em casuística independente.