Análise do perfil de formação de angiotensinas na aorta de camundongos e pacientes com aneurisma de aorta abdominal (AAA)

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) está envolvido em processos fisiológicos e patológicos. Atualmente emergiu um novo paradigma onde acredita-se que dois eixos principais modulam a função SRA: um eixo deletério composto por ECA/Ang II/receptor AT1, e outro eixo benéfico composto por ECA2/Ang- (1-7)/receptor MAS. Estes aspectos funcionais aumentam a gama de possíveis alvos para o tratamento de doenças cardiovasculares, inclusive aneurisma de aorta abdominal (AAA). De fato, pesquisas experimentais em camundongos e ratos indicam uma importante contribuição do SRA na patogênese do AAA. Um modelo experimental de formação de AAA é através da infusão crônica de Ang II em camundongos. Esse modelo de aneurisma mimetiza a doença observada em humanos com várias características semelhantes. Assim,n o presente projeto de IC-4 pretendemos realizar a caracterização bioquímica dos componentes do SRA. A caracterização bioquímica será feita pelas análises do perfil proteolítico das enzimas que contribuem para formação e degradação de Ang II, Ang 1-7 e Ang IV a partir da Ang I em homogenato de aorta obtida de camundongos controles e com AAA e pacientes com e sem aneurisma, por meio de substratos e inibidores específicos do SRA. Realizaremos as anlises do perfil proteolítico das diferentes angiotensinas por espectrometria de massa. Além disso, seguiremos com a análise translacional de ECA, ECA-2, renina, através do ensaio ELISA, nos pacientes com AAA e pacientes controlesOs experimentos propostos nestes projetos apresentam os grupos experimentais: I) Camundongo C57Bl/6 Controle; II) Camundongo Knockout Ela-2 Controle; III) Camundongos C57Bl/6 com AAA; IV) Camundongos Knockout Ela-2 com AAA. E para a Parte Clinica: I) aorta de pacientes com AAA e II) aorta de pacientes controles.A inovação e importância do o presente projeto consiste na análise do perfil proteolítico de formação e degradação das angiotensinas de forma translacional na fisiopatologia de aneurisma de aorta abdominal.