Classificação de risco e resposta terapêutica de Tumor de Wilms investigado por metabolômica baseada em espectrometria de massas

Resumo

Os tumores de Wilms (TW) são neoplasias correrspondentes a 80% dos tumores renais pediátricos. O tratamento preconizado pelo Children Oncology Group (COG) é constiutído de ressecção do tumor, quimioterapia (QT) adjuvante e radioterapia. Os TW são compostos por blastema, epitélio e estroma, sendo que a predominância do blastema classifica os pacientes como "alto risco" e relaciona-se à resposta do tumor à QT. Entretanto, existem dois tipos de blastema, um mais responsivo às drogas atualmente usadas e um resistente. Esta proposta visa, por meio da metabolômica baseada em espectrometria de massas (MS), discriminar o perfil das células blastematosas em relação à resposta à QT. A busca por assinaturas moleculares classificatórias utilizará os tecidos tumorais e será avaliada por duas técnicas com MS: Cromatografia Líquida acoplada a MS (LC-MS) e imageamento químico por Dessorção e Ionização por eletrospray (DESI-MSI). Para tanto, serão avaliados tecidos de 40 pacientes retrospectivos diagnosticados com TW no período compreendido entre 2000-2005, armazenados no Centro Infantil Boldrini (CAAE: 18608519.2.0000.5376), bem como seus dados clínicos. A composição química em função da resposta e classificação de risco será modelada utilizando técnicas de regressão e aprendizado de máquina como LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator). Nosso resultados preliminares indicam que a metabolômica por LC-MS identifica o TW em tecidos com 92,8% de sensibilidade, 86,6% de especificidade, e acurácia > 89.5%. As moléculas apontam para a sustentação da proliferação celular por meio de mecanismos antioxidativos e lipogênese por reprogramação do metabolismo lipídico.