Caracterização da produção de ROS dependente de NADPH oxidase e sinalização redox em células cardiovasculares derivadas de hiPSC de indivíduos normotensos e hipertensos

Resumo

A hipertensão é um importante fator de risco para várias doenças cardiovasculares, como acidente vascular cerebral, infarto agudo do miocárdio e doença renal crônica. É uma doença complexa, multifatorial, cujos mecanismos celulares/moleculares não são bem compreendidos. Evidências crescentes nas últimas décadas indicam uma associação entre espécies reativas de oxigênio (ROS, do inglês, Reactive Oxygen Species) e hipertensão arterial. As ROS são essenciais para a fisiologia celular, mas em uma situação desequilibrada a produção exacerbada de ROS pode danificar componentes celulares e desencadear processos patológicos. Neste cenário, muitos modelos animais, de células primárias, linhagens tumorais ou imortalizadas são comumente utilizadas como modelos de estudo, mas estes são limitados por não refletirem fidedignamente o que se encontra em humanos ou por não serem tipos celulares primários de fácil acesso, como é o caso das células cardíacas. O uso de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSC) permite a geração de células primárias relevantes para a doença, sendo assim uma ferramenta poderosa para compreender os mecanismos celulares em resposta ao estresse oxidativo na disfunção de células cardiovasculares causada pela hipertensão. No presente trabalho, propomos gerar um modelo de estudo cardiovascular in vitro que seja capaz de recapitular o fenótipo hipertenso a partir de uma coleção de hiPSCs derivadas de indivíduos hipertensos e normotensos. Investigaremos em particular diferenças entre os grupos relacionadas ao metabolismo oxidativo. (AU)