Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo doxiciclina funcionalizados com anticorpo anti-proteína beta-amiloide para administração intranasal no tratamento da Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA), transtorno neurodegenerativo com a maior prevalência entre os casos de demência no mundo, é caracterizada pelo declínio funcional e cognitivo, com destaque para a perda de memória. O tratamento usual envolve inibidores de acetilcolinesterase que provocam efeitos adversos acentuados como náusea, vômitos e toxicidade hepática. Assim, busca-se alternativas ao tratamento da DA, sendo uma delas o reposicionamento de fármacos. A doxiciclina é um antibiótico que tem apresentado potencial no tratamento da DA em virtude de sua ação nas placas ²-amiloides, as quais são observadas em abundância em pacientes com DA, diminuindo a morte de neurônios, além de apresentar efeitos neuroprotetores com ações anti-inflamatórias e antioxidantes. O tratamento da DA pode também ser aprimorado pela administração intranasal do fármaco, o qual é prontamente absorvido em virtude da alta permeabilidade da mucosa nasal, sendo incorporado pelas terminações dos nervos olfativos e trigêmio que transportam as moléculas diretamente ao Sistema Nervoso Central através da via bulbo-olfativa, evitando assim metabolismo hepático e interação com a barreira hematoencefálica. A encapsulação do fármaco em nanoestruturas como os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) permite que maiores quantidades das moléculas ativas sejam veiculadas e a liberação ocorra de modo sustentado. Tais carreadores podem ser funcionalizados com anticorpos, direcionando o fármaco ao local de ação. Dessa forma, este projeto propõe avaliar a encapsulação da doxiciclina em CLNs funcionalizados com anticorpos anti-proteína ²-amiloide para administração intranasal no tratamento da DA, utilizando de modelos in vitro (células de neuroblastoma linhagem SH-SY5Y) e in vivo (camundongos Swiss), realizando análises comportamentais, histológicas e bioquímicas para verificar a potencial ação da formulação proposta. Por meio de parcerias com diferentes grupos de pesquisa no Brasil e no exterior, o projeto visa encontrar no sistema desenvolvido uma alternativa eficaz ao tratamento da DA. (AU)