Mecanismos fisiológicos que controlam a secreção de GH: identificação do gerador de pulsos e dos eventos associados à maturação do eixo somatotrópico

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é sintetizado e secretado pelas células somatotrópicas localizadas na glândula hipófise anterior. O GH desempenha diversas funções no organismo, controlando crescimento e desenvolvimento de quase todos os tecidos corporais. Além de seu efeito anabólico, o GH desempenha importante papel na regulação do metabolismo, seja a nível periférico ou central. A regulação da produção e liberação de GH é controlada principalmente por neurônios hipotalâmicos que são conhecidos pela expressão de neuropeptídeos específicos, incluindo neurônios que expressam o hormônio liberador de GH (GHRH) ou a somatostatina (SST). É bem estabelecido na literatura que a secreção de GH em mamíferos possui um padrão pulsátil, que é necessário para a regulação do crescimento somático e metabolismo. Contudo, até o momento não se sabe quem é o principal gerador de pulso da secreção de GH. Assim, nosso primeiro objetivo é identificar a população neuronal responsável por gerar os pulsos de GH e eventualmente os mecanismos envolvidos nessa regulação fisiológica. Ademais, em um segundo subprojeto, tentaremos revelar quais mudanças ocorrem ao nível do eixo hipotálamo-hipófise responsáveis pelo início da secreção de GH que ocorre juntamente com a puberdade. Juntos, os dois subprojetos têm o objetivo de investigar os mecanismos neuroendócrinos que controlam o padrão de secreção pulsátil do GH, bem como os eventos associados à maturação do eixo somatotrópico na transição da infância para a idade adulta.