Estudo da interação entre o envelope do SARS-CoV-2 e a membrana da célula hospedeira usando modelos miméticos

Resumo

A interação entre o envelope do SARS-CoV-2 e a membrana da célula hospedeira desempenha um papel central na infecção viral. Uma estratégia para investigar essa interação é a utilização de modelos que reproduzem parcialmente essas estruturas, possibilitando extrair informações moleculares de difícil obtenção no sistema real. Este projeto visa empregar lipossomos (vesículas unilamelares grandes, LUVs) para mimetizar o envelope do SARS-CoV-2, e filmes de Langmuir para reproduzir a membrana da célula hospedeira. O intuito é analisar a interação entre esses modelos sob a perspectiva de possíveis correlações com o fenômeno biológico real. Os modelos miméticos serão formados pelos componentes lipídicos majoritários do envelope viral e da membrana plasmática, incluindo os lipid rafts (jangadas lipídicas). Além disso, adicionaremos as principais proteínas relacionadas à ligação e internalização do vírus nas células hospedeiras. Assim, investigaremos a incorporação da proteína Spike (S) do SARS-CoV-2 e seu domínio de ligação ao receptor (RBD) nos lipossomos, e a adsorção da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e da protease serina transmembranar 2 (TMPRSS2) nas monocamadas de Langmuir. Para avaliar a interação entre os lipossomos e os filmes de Langmuir, realizaremos medidas tensiométricas, microscópicas, reológicas e espectroscópicas. Os resultados podem contribuir para melhor compreensão da interação entre o SARS-CoV-2 e a membrana da célula hospedeira, o que é importante para o desenvolvimento de vacinas, medicamentos e testes de diagnóstico para o combate à COVID-19. (AU)