Papel das Moléculas Efetoras da Piroptose e Lise Celular na Regulação Metabólica e Controle da Infecção por Toxoplasma gondii

Resumo

Os inflamassomas são complexos citoplasmáticos multiproteicos que desempenham um papel crucial na resposta imune, ativando a caspase-1 e promovendo a clivagem de pró-IL-1b, pró-IL-18 e Gasdermina-D (GSDMD). A GSDMD, ao formar poros na membrana celular, resulta na liberação das formas ativas de IL-1b e IL-18 e na morte celular por piroptose, a qual está relacionada ao controle de patógenos intracelulares. Recentemente foi demonstrado que a lise celular durante os processos de morte celular inflamatória não é um evento passivo e sim regulado molecularmente pela molécula Ninjurina-1 (NINJ-1), sendo seu papel em processos infecciosos ainda pouco compreendido. Embora a ativação dos inflamassomas esteja associada ao controle da infecção por T. gondii, o papel específico da piroptose e da lise celular, especialmente em células do Sistema Nervoso Central (SNC) onde o protozoário persiste na forma de cistos, requer uma compreensão mais aprofundada. Durante infecções, macrófagos e células gliais do SNC passam por reprogramação metabólica, priorizando a glicólise aeróbica e interrompendo o ciclo de Krebs. Esse processo está intimamente ligado a alterações pós-transcricionais na GSDMD, destacando a interconexão entre os eventos. Patógenos como T. gondii podem induzir modificações metabólicas nas células hospedeiras como mecanismo de escape, reforçando a importância de compreender a influência da ativação dos inflamassomas e da piroptose na alteração do metabolismo celular. O presente estudo visa investigar a influência das moléculas efetoras da piroptose (GSDMD) e da lise celular (NINJ-1) no metabolismo e no controle da infecção por T. gondii em macrófagos e células gliais do SNC, trazendo contribuições importantes para o entendimento dos mecanismos subjacentes à interação patógeno-hospedeiro em diferentes tipos celulares. (AU)