Papel da anexina a1 na biologia dos hepatócitos: estudo em modelos experimentais de diabetes in vivo e in vitro

Resumo

A diabetes tipo 1 (DM1) é um problema global de saúde pública, que leva a desregulações sistêmicas que afetam vários tecidos, incluindo complicações hepáticas graves. Dentre as alterações hepáticas, destacam-se deposições anormais de gotículas lipídicas, formação de vacúolos citoplasmáticos e/ou nucleares, danos mitocondriais, aumento da produção de ROS e morte por apoptose. Pacientes com DM2 apresentam níveis plasmáticos elevados de anexina A1 (AnxA1) e, em modelo experimental murino de DM2 a proteína AnxA1 possui papel fundamental para atenuar os efeitos provocados pela resistência à insulina, como a hepatoesteatose. Apesar destes importantes achados, seu papel foi pouco explorado nos hepatócitos na DM1. Assim, o papel da AnxA1 será avaliado na biologia dos hepatócitos por meio de modelos experimentais de DM. A DM1 será induzida pelo fármaco estreptozotocina (STZ) em animais selvagens e nocautes para esta proteína. In vitro, utilizaremos o modelo de hiperglicemia em células hepáticas humanas da linhagem HepG2, tratadas com o peptídeo mimético da AnxA1 (Ac-2-26) com ou sem o pan-antagonista dos receptores para peptídeos formilados (Boc-2). Várias técnicas serão realizadas, tais como morfológicas, imuno-histoquímicas, fluorescência, ensaios para estresse oxidativo, multiplex usando beads magnéticas, dano mitocondrial, metabolômica, entre outros. Os resultados obtidos nesse projeto possibilitarão ampliar o entendimento da ação da AnxA1, tal qual seu peptídeo mimético Ac2-26, na progressão da DM, especialmente nas alterações metabólicas e funcionais do fígado.