Desenvolvimento de um inibidor alostérico de cd73 e marcador para pet.

Resumo

Diante do contínuo desafio de saúde pública representado pelo câncer, há uma necessidade constante de explorar abordagens inovadoras para o tratamento e diagnóstico de diferentes tipos de câncer. De particular interesse em nossa pesquisa está o CD73, uma enzima frequentemente superexpressa em tecidos cancerosos. Nossa proposta de pesquisa concentra-se na exploração de ligantes projetados para inibir a funcionalidade do CD73, abordando os sítios de ligação alostérica da enzima. Essa abordagem dupla visa desenvolver inibidores terapêuticos, considerando também o potencial desses compostos como ferramentas de diagnóstico para o câncer por meio de imagens PET.Uma triagem virtual de fragmentos, resultante de um esforço colaborativo, identificou potenciais inibidores de CD73; esses compostos serão sintetizados e posteriormente avaliados. Além disso, nossa proposta inclui a síntese e marcação com radioisótopos de uma série de inibidores de CD73 empregando o 18F para serem utilizados como traçadores para imagens PET. Portanto, o projeto tem como objetivo avançar na fronteira do conhecimento relevante para o diagnóstico e tratamento do câncer. Alinhado com os objetivos do programa FAPESP BEPE, os conhecimentos e habilidades adquiridos no campo da química medicinal por meio deste estudo terão uma influência direta e positiva no projeto de doutorado em andamento no Brasil. Assim, as indolizinas serão investigadas mais profundamente como substratos para ensaios de alvos antiproliferativos dentro da plataforma estabelecida. Adicionalmente, a estrutura central das indolizinas tem o potencial de servir como um traçador PET se for eficaz na inibição do CD73 e de outros alvos biológicos significativos, ampliando, assim, as aplicações potenciais dessa fascinante classe de compostos.