Exposição à cetamina, ao etanol e à associação de ambas as substâncias: avaliação da neurotoxicidade em células SH-SY5Y

• Processo: 17/21834-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Raphael Caio Tamborelli Garcia
• Beneficiário: Raphael Caio Tamborelli Garcia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Neurotoxicidade Etanol Ketamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cetamina | club drugs | Etanol | neurotoxicidade | Toxicologia

Resumo

O uso ilegal do anestésico sintético cetamina entre adolescentes e adultos jovens é grande. É importante mencionar também o uso terapêutico por indivíduos depressivos não-responsivos ao tratamento convencional com antidepressivos, além do uso ilegal por profissionais de saúde pela facilidade de obtenção do anestésico. Além disso, vale ressaltar a onipresença do álcool e o seu elevado consumo no Brasil, especialmente durante a adolescência, sendo consumido juntamente com outras substâncias, como as novas drogas psicotrópicas (por exemplo, a cetamina), podendo causar danos irreversíveis ao sistema nervoso central decorrentes da sua associação. Assim, o presente estudo pretende investigar os mecanismos que permeiam a morte celular após a exposição à cetamina, ao etanol e à associação em cultura de células de neuroblastoma humano SH-SY5Y. Serão realizadas curvas concentração-resposta para as substâncias utilizando ensaios de viabilidade celular (XTT, LDH e anexina / iodeto de propídeo - citometria de fluxo). Serão avaliadas proteínas envolvidas na via intrínseca (caspase-9, Bax e Bcl-2) e extrínseca (caspase-8/-10) da apoptose; caspases efetoras (caspase-3/-7); PARP-1 clivada e não clivada; apoptose independente da ativação de caspases (AIF e ENDOG) e o processo autofágico (LC3-II). Os métodos empregados no projeto incluem: western blot, citometria de fluxo e imunofluorescência. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS ASSUNCAO, HENRIQUE CHARLANTI; COELHO CRUZ, YAN MILEN; BERTOLINO, JESSICA SILVA; TAMBORELLI GARCIA, RAPHAEL CAIO; FERNANDES, LILIAM. Protective effects of luteolin on the venous endothelium. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 476, n. 4, JAN 2021. (17/22028-5, 17/21834-8)

DOS SANTOS, LAISA ALIANDRO; DOS SANTOS, GABRIELA SALLES; BORGES FERNANDES, GUSTAVO ARIEL; CORREA, MICHELLE FIDELIS; DE FARIA ALMEIDA, CAROLINA APARECIDA; FERNANDES, LILIAM; MARCOURAKIS, TANIA; FERNANDES, JOAO PAULO S.; TAMBORELLI GARCIA, RAPHAEL CAIO. Neurotoxicity Assessment of 1-[(2,3-Dihydro-1-Benzofuran-2-yl)Methyl]Piperazine (LINS01 Series) Derivatives and their Protective Effect on Cocaine-Induced Neurotoxicity Model in SH-SY5Y Cell Culture. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 40, n. 6, p. 11-pg., 2022-11-07. (17/21834-8, 16/23139-2)