Efeito protetor do anti-IL17 na lesão pulmonar aguda induzida por LPS em camundongos

• Processo: 18/17346-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Asma Pneumologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | interleucina 17 | Pneumologia

Resumo

Introdução: As células T helper 17 (Th17) estão envolvidas em uma variedade de doenças inflamatórias do pulmão e do sistema imune. No entanto, pouco se sabe sobre a expressão e o papel biológico da IL-17 na lesão pulmonar aguda (LPA). Nós investigamos os mecanismos envolvidos no efeito de anti-IL17 em um modelo de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em camundongos. Métodos: Os camundongos receberam instilação intratraqueal de LPS ou solução salina e os grupos tratamentos foram pré-tratados com anti-IL17, 1h antes da administração da solução salina ou do LPS intratraqueal. Após 24h da instilação, foram avaliados os níveis de óxido nítrico exalado (eNO), expressão de citocinas, remodelamento da matriz extracelular e estresse oxidativo, bem como contagem de células imunológicas no lavado broncoalveolar (LBA) e mecânica do sistema respiratório. Resultados: A instilação de LPS levou a um aumento de múltiplas citocinas, proteases, fator nuclear-ºB e Forkhead box P3 (FOXP3), eNO e reguladores do citoesqueleto de actomiosina, o número de células CD4 + e iNOS, bem como o número de neutrófilos e macrófagos no LBA, resistência e elastância do sistema respiratório, expressão do gene para ARG-1, fibras colágenas e frações volumétricas de actina e 8-iso-PGF2±. O pré-tratamento com anti-IL17 levou a uma redução significativa no nível de todos os fatores avaliados. Conclusões: O anti-IL-17 pode proteger os pulmões dos efeitos inflamatórios da LPA induzida por LPS, mediada principalmente pela redução da expressão de citocinas e estresse oxidativo. Isso sugere que mais estudos usando anti-IL17 em um regime de tratamento valeriam a pena. (AU)