Análise de eventos alternativos envolvidos na formação da fibrose renal em ratos deficientes em vitamina D submetidos à nefrectomia 5/6

• Processo: 18/12297-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rildo Aparecido Volpini
• Beneficiário: Rildo Aparecido Volpini
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina de Bragança Viciana ; Antonio Carlos Seguro ; Daniele Canale Cavicchioli ; Maria Heloisa Massola Shimizu
• Assunto(s): Vitamina D Insuficiência renal crônica Inflamação Modelo experimental Fibrose renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Fibrose renal | Inflamação | modelo experimental | Nefrectomia 5 | vitamina D | 6 | Nefrologia, Fisiopatologia Renal

Resumo

Na maioria dos países, a incidência e prevalência da doença renal crônica (DRC) vem aumentando ao longo dos anos. Embora tenha havido uma melhora significativa no manejo da DRC, esta ainda é progressiva, levando a necessidade de aplicação de novas estratégias protetoras. A fibrose renal progressiva está presente na DRC e envolve a participação de várias citocinas, incluindo o fator de crescimento transformador ²1 (TGF-b1). Os mecanismos de progressão das doenças renais e a integração entre as vias moleculares relacionadas seguem desconhecidos. Tem sido demonstrado que a mortalidade de pacientes com DRC está diretamente relacionada à função renal e está associada a riscos tradicionais como cardiovasculares e infecções. Evidências crescentes mostram que o status da vitamina D pode ser um fator de risco não tradicional para a evolução da DRC. Tendo em vista o papel essencial da vitamina D na fisiologia renal e homeostase mineral, propomos estudar seus efeitos em modelo experimental de DRC já estabelecida (nefrectomia 5/6) e analisar vias alternativas envolvidas na formação de fibrose renal, incluindo a via do receptor do fator de crescimento epidermal (EGFr), além de vias inflamatórias e a disfunção endotelial. Ratos Wistar deficientes em vitamina D serão submetidos à nefrectomia 5/6 (Nx) e serão alocados em quatro grupos para recebimento de Losartan, Erlotinib (inibidor do EGFr), Losartan+Erlotinib ou nenhum tratamento. Os animais serão eutanasiados 60 dias após a cirurgia de Nx para avaliação de parâmetros funcionais e bioquímicos. O tecido renal será coletado para estudos histomorfológicos e para imuno-histoquímicos e de expressão proteica relacionados às vias de formação de formação de fibrose, inflamação e disfunção endotelial. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES, JANAINA GARCIA; CANALE, DANIELE; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; SHIMIZU, MARIA HELOISA MASSOLA; VOLPINI, RILDO APARECIDO. The Blockade of TACE-Dependent EGF Receptor Activation by Losartan-Erlotinib Combination Attenuates Renal Fibrosis Formation in 5/6-Nephrectomized Rats Under Vitamin D Deficiency. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 7, JAN 5 2021. (15/05513-1, 18/12297-1, 18/04930-6)

BERNARDO, DESIREE RITA DENELLE; CANALE, DANIELE; NASCIMENTO, MARIANA MOURA; SHIMIZU, MARIA HELOISA MASSOLA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; VOLPINI, RILDO APARECIDO. The association between obesity and vitamin D deficiency modifies the progression of kidney disease after ischemia/reperfusion injury. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 9, p. 22-pg., 2022-11-17. (18/12297-1, 19/20840-0, 18/04930-6)

NASCIMENTO, MARIANA MOURA; BERNARDO, DESIREE RITA DENELLE; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CANALE, DANIELE. Treatment with beta-blocker nebivolol ameliorates oxidative stress and endothelial dysfunction in tenofovir-induced nephrotoxicity in rats. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 9, p. 15-pg., 2022-08-04. (18/04930-6, 18/12297-1, 19/20840-0)

DOS SANTOS, MICHELE SANTIAGO; CANALE, DANIELE; BERNARDO, DESIREE RITA DENELLE; SHIMIZU, MARIA HELOISA MASSOLA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; VOLPINI, RILDO APARECIDO; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA. The Restoration of Vitamin D Levels Slows the Progression of Renal Ischemic Injury in Rats Previously Deficient in Vitamin D. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, APR 1 2021. (18/04930-6, 15/05513-1, 18/12297-1)

BERNARDO, DESIREE; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; NASCIMENTO, MARIANA MOURA; CANALE, DANIELE; VOLPINI, RILDO APARECIDO. OBESITY ASSOCIATED WITH VITAMIN D DEFICIENCY IMPAIRS RENAL FUNCTION, HAEMODYNAMICS, METABOLIC PARAMETERS AND AGGRAVATES THE RENAL MORPHOLOGICAL DAMAGE IN RATS SUBMITTED TO ISCHAEMIA-REPERFUSION INJURY. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 37, p. 2-pg., 2022-05-01. (19/20840-0, 18/12297-1, 18/04930-6)

NASCIMENTO, MARIANA MOURA; BERNARDO, DESIREE; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CANALE, DANIELE. TREATMENT WITH NEBIVOLOL AMELIORATES RENOVASCULAR ALTERATIONS AND OXIDATIVE STRESS IN TENOFOVIR-INDUCED NEPHROTOXICITY IN RATS. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 37, p. 2-pg., 2022-05-01. (19/20840-0, 18/12297-1, 18/04930-6)