Papel de TGF-beta e CSF-1 na imunossupressão associada à GALR2 em câncer de cabeça e pescoço (HNC)

• Processo: 18/24240-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Carlos Rossa Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Nisha Jacintha da Silva
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/22210-3 - Desenvolvimento de modelo in vitro de microambiente tumoral 3D de câncer de cabeça e pescoço: estudo de interações entre células neoplásicas e macrófagos, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Imunologia Macrófagos Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma espinicelular de cabeça e pescoço | Imunologia | Macrófagos | Patologia

Resumo

Prognóstico, progressão e resposta ao tratamento são influenciados profundamente pela resposta imune em câncer de cabeça e pescoço (HNC). Assim, estratégias de interferência nos efeitos imunomodulatórios do tumor e/ou de resgate da imunidade anti-tumoral são intensamente estudadas e representam a mais promissora estratégia terapêutica da última década. Macrófagos são as células imunes mais prevalentes no microambiente do HNC, e sua prevalência está associada a pior prognóstico. Nosso grupo de pesquisa demonstrou que produtos secretados por células de HNC suprimem células imunes in vitro, podendo não apenas facilitar a evasão da resposta imune mas também subverter a resposta imune para promover a invasão tumoral. Estudos da colaboradora nesta proposta demonstram que o receptor 2 de galanina (GALR2) é um oncogene em HNC, favorecendo a proliferação e sobrevivência celular e também a invasão; no entanto as influências da expressão de GALR2 nas células tumorais na imunomodulação de HNC são desconhecidas. O aumento da expressão de GALR2 em células de HNC influencia a produção de mediadores relevantes para a resposta imune, como COX-2, IL-6 e VEGF. Estas influências nos produtos secretados pelas células tumorais podem afetar o fenótipo dos macrofagos presentes no microambiente tumoral, favorecendo a progressão e invasão. Fator de transformação de crescimento (TGF)-beta e Fator estimulador da formação de colônia (CSF)-1 são produzidos por céulas tumorais associados a pior prognóstico de tumors epiteliais que afetam diretamente macrófagos, favorecendo a polarização para um fenótipo semelhante ao M2 e associado à tumores mais agressivos. efeitos pró-tumorais. Esta proposta irá examinar a interrelação entre a expressão de GALR2, a produção de TGF-beta e CSF-1 por células tumorais e os efeitos destes fatores em macrófagos, avaliando especificamente o fenótipo dos macrófagos e a influência destes no crescimento e invasão tumoral in vitro e in vivo. A hipótese central desta proposta é que a expressão de GALR2 por células de HNC aumenta a produção de TGF-beta e CSF-1, a qual modula o fenótipo dos macrófagos favorecendo o crescimento e invasão de HNC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO, CAMYLA RODRIGUES; RODRIGUES FERNANDES, NATALIE AP; GONZALEZ MALDONADO, LAURA ANDREA; ROSSA JUNIOR, CARLOS. Comparison of monocytic cell lines U937 and THP-1 as macrophage models for in vitro studies. BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS REPORTS, v. 32, p. 9-pg., 2022-12-01. (18/24240-4)

MALDONADO, LAURA ANDREA GONZALEZ; NASCIMENTO, CAMYLA RODRIGUES; FERNANDES, NATALIE APARECIDA RODRIGUES; SILVA, ANA LIDIA PINHEIRO; D'SILVA, NISHA J.; ROSSA JR, CARLOS. Influence of tumor cell-derived TGF-beta on macrophage phenotype and macrophage-mediated tumor cell invasion. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 153, p. 11-pg., 2022-11-10. (18/24240-4)