Ensaios de RNA Scope para enzimas da via de síntese de catecolaminas

• Processo: 19/16981-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 07 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 21 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Pesquisador visitante: Frederic Gervais
• Instituição do Pesquisador Visitante: CiToxLAB - Safety and Health Research, França
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endotélio Catecolaminas Dopamina Imuno-histoquímica Intercâmbio de pesquisadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DOPA descarboxilase DOPA decarboxylase | dopamina ²-hidroxilase dopamine ²-hydroxylase | N-metiltransferase feniletanolamina N-methyltransferase phenylethanola | RNA Scope | RNA-ISH RNA in situ hybridization | tyrosine hydroxylase tirosina hidroxilase | RNA Scope

Resumo

O endotélio é um órgão capaz de regular tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes (óxido nítrico e prostaciclina - PGI2) ou contráteis (endotelina - ET1 e prostanóide - PGH2). Além disso, o conceito fisiológico atual propõe que tal regulação também pode ocorrer através da liberação de catecolaminas de origem exclusivamente neural. Nosso grupo demonstrou em tecidos isolados de répteis que o endotélio também é fonte de catecolaminas, visto que a contração da aorta induzida por estimulação por campo elétrico é abolida por antagonistas adrenérgicos e por remoção do endotélio. Essa observação foi confirmada através da identificação da enzima tirosina hidroxilase no endotélio de tecido humano e de serpentes através de imunohistoquímica. Conforme descrito no projeto, o papel fisiológico e fisiopatológicos das catecolaminas endotelias em humanos está sendo avaliado através de uma abordagem farmacológica in vitro, utilizando artérias e veias humanas, e uma abordagem farmacológica in vivo, através de ensaios clínicos. O objetivo dessa solicitação de auxílio visa embasar as observações obtidas nos ensaios farmacológicos in vitro e in vivo com um substrato morfológico, através da identificação e possível quantificação da via metabólica de catecolaminas através de imunohistoquímica e através de ensaio de hibridização in situ por RNA (do inglês, RNA-ISH, RNA in situ hybridization) com a tecnologia RNA Scope®. Importante ressaltar que essa abordagem morfológica poderá ser expandida para investigação também em modelos experimentais de animais de laboratório. Espera-se que o conjunto das informações obtidas demonstrará a relevância fisiológica e fisiopatológica das catecolaminas endoteliais em humanos e dimensionará sua importância em relação ao controle adrenérgico neural. (AU)