Identificação de moléculas relacionadas à síntese de adrenalina, noradrenalina e dopamina no endotélio de répteis e mamíferos, por meio de técnicas imuno-histoquímicas e moleculares in situ

• Processo: 21/13726-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Valéria Barbosa de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais, AP.TEM
• Assunto(s): Catecolaminas Endotélio Peixes Imuno-histoquímica Mamíferos Répteis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catecolaminas | endotélio | Fish | imuno-histoquímica | Mamíferos | Répteis | Farmacologia cardiovascular e oncológica

Resumo

O endotélio é um órgão capaz de regular tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes (eg, óxido nítrico e prostaciclina - PGI2) ou contráteis (eg, endotelina - ET1 e prostanóide - PGH2). Além disso, o conceito fisiológico atual propõe que tal regulação também pode ocorrer através da liberação de catecolaminas de origem exclusivamente neural. Nosso grupo demonstrou em tecidos isolados de répteis que o endotélio também é fonte de catecolaminas, visto que a contração da aorta induzida por estimulação por campo elétrico é abolida por antagonistas adrenérgicos e por remoção do endotélio. Essa observação foi confirmada através da identificação da enzima tirosina hidroxilase, responsável pela etapa limitante na síntese de catecolaminas, no endotélio de tecido humano e de serpentes através de imuno-histoquímica (vide Projeto Temático). Não há na Literatura, estudos dedicados à identificação de tirosina hidroxilase e outras enzimas relevantes para a síntese de catecolaminas (como a dopa-descarboxilase e a fenilalanina hidroxilase) no endotélio de diferentes tecidos (normais e neoplásicos), em répteis e mamíferos, com enfoque comparativo. No entanto, é possível supor que haja diferenças entre classes e espécies animais, bem como entre tecidos. Tais diferenças, se confirmadas, poderiam contribuir para a compreensão acerca do real papel fisiológico e fisiopatológico das catecolaminas de origem endotelial. A presente solicitação de bolsa visa, portanto, investigar a presença de enzimas relevantes à síntese de catecolaminas no endotélio de diferentes espécies animais e em diferentes tecidos/contextos (tecidos normais x neoplásicos), utilizando técnicas clássicas e inovadoras de detecção de proteínas (ie, imunocitoquímica cromogênica e imunofluorescência) e de RNAm em tecido (ie, hibridização in situ fluorescente/FISH convencional e RNAScope).

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, ANTONIO TIAGO; JABBOUR, SAMI; BRITTO-JUNIOR, JOSE; DE CARVALHO, DEMETRIO MARTINHO RAMOS; FREGONESI, ADRIANO; MARIANO, FERNANDA V.; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. 6-Nitrodopamine potentiates catecholamine-induced contractions of human isolated vas deferens. FASEB BIOADVANCES, v. 7, n. 2, p. 9-pg., 2025-01-15. (19/16805-4, 17/15175-1, 21/13593-6, 21/14414-8, 21/13726-6)

J. BRITTO-JÚNIOR; A.T. LIMA; J.S. SANTOS-XAVIER; P. GONZALEZ; F.Z. MÓNICA; R. CAMPOS; V.B. DE SOUZA; A.A. SCHENKA; E. ANTUNES; G. DE NUCCI. Relaxation of thoracic aorta and pulmonary artery rings of marmosets (Callithrix spp.) by endothelium-derived 6-nitrodopamine. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, 2023-04-07. (21/13726-6, 17/15175-1, 21/13593-6, 21/14414-8, 19/16805-4)

CAMPOS, RAFAEL; NIEDERAUER, ANA JULIA SCHMIDT; BRITTO-JUNIOR, JOSE; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Basal release and relaxation responses to 6-nitrodopamine in swine carotid, coronary, femoral, and renal arteries. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 285, p. 13-pg., 2024-08-17. (21/13726-6, 22/08232-7, 17/15175-1, 19/16805-4, 21/14414-8, 23/15350-9, 23/14557-9)

DE OLIVEIRA, LUIS FREDERICO GERBASE; BRITTO JUNIOR, JOSE; LIMA, ANTONIO TIAGO; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; MONICA, FABIOLA ZAKIA; DE NUCCI, GILBERTO. Release of 6-nitrodopamine from human popliteal artery and vein. Life Sciences, v. 326, p. 9-pg., 2023-05-31. (21/14414-8, 17/15175-1, 19/16805-4, 21/13593-6, 21/13726-6)

LIMA, ANTONIO TIAGO; DOS SANTOS, ERIC XAVIER; BRITTO-JUNIOR, JOSE; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; CAMPOS, RAFAEL; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Release of 6-nitrodopamine modulates vascular reactivity of Pantherophis guttatus aortic rings. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 262, p. 9-pg., 2022-12-01. (21/13593-6, 21/13726-6, 19/16805-4, 17/15175-1)

DAL POZZO, CAROLINE FERNANDA SANCHES; MALDONADO JUNIOR, JOSE EDUARDO; BRITTO-JUNIOR, JOSE; BADIN, JOAO FELIPE AGOSTINI; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; PETERSON, LARRYN W.; FREGONESI, ADRIANO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Basal release of 6-cyanodopamine from rat isolated vas deferens and its role on the tissue contractility. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 476, n. 8, p. 15-pg., 2024-07-04. (21/13726-6, 17/15175-1, 19/16805-4, 22/13062-3, 21/14414-8)

BRITTO-JUNIOR, JOSE; LIMA, ANTONIO TIAGO; OLIVEIRA, DENIS LIMA; MARIANO, FERNANDA, V; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; PETERSON, LARRYN W.; SLOT, MARIA SKOVBJERG; FJORD, REBECCA; WANG, TOBIAS; et al. 6-Cyanodopamine as an endogenous modulator of heart chronotropism and inotropism. Life Sciences, v. 366, p. 13-pg., 2025-02-24. (21/13726-6, 19/16805-4, 21/13593-6, 17/15175-1, 23/16075-1, 23/04217-6, 21/14414-8)