Efeito in vitro da osteopontina derivada de osteoblastos sobre o processo de autofagia em células de carcinoma epidermóide oral humano

• Processo: 19/03585-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Lucas Novaes Teixeira
• Beneficiário: Lucas Novaes Teixeira
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elizabeth Ferreira Martinez ; Larissa Moreira Spinola de Castro Raucci ; Paulo Tambasco de Oliveira ; Vera Cavalcanti de Araujo
• Assunto(s): Patologia bucal Carcinoma de células escamosas Osteopontina Autofagia Biologia celular Cultura de células Osteoblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | biologia celular | carcinoma epidermoíde oral | cultura de células | osteoblasto | osteopontina | Patologia Oral

Resumo

O carcinoma espinocelular (CEC) representa a neoplasia maligna mais prevalente das estruturas bucais, podendo invadir e destruir o tecido ósseo devido ao aumento da atividade osteoclástica. Atualmente, além das alterações genéticas, muitos estudos têm destacado o papel da autofagia como um importante mecanismo no desenvolvimento/progressão de diversas neoplasias, incluindo o CEC oral. Este mecanismo biológico pode ser modulado por diferentes moléculas, entre elas, a osteopontina. A expressão da proteína matricelular osteopontina (OPN) tem sido relacionada à maior agressividade de neoplasias por favorecer fenômenos celulares de adesão, proliferação e invasão. No tecido ósseo, a OPN representa a proteína mais abundante da matriz não colágena, concentrada nas interfaces ósseas (linhas de cimentação e lâminas limitantes), sendo essencial para a adesão e funções de osteoblastos e osteoclastos. Recentemente, foi demonstrado que a OPN derivada de osteoblastos afeta as interações entre células epiteliais neoplásicas malignas, osteoblastos e osteoclastos, possivelmente contribuindo para a progressão de lesões ósseas do CEC oral. Entretanto, o papel da OPN derivada de osteoblastos sobre o processo de autofagia em CEC oral não é conhecido. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito in vitro da OPN derivada de osteoblastos sobre o processo de autofagia em células de CEC oral humano. Para isto, propõe-se: 1) avaliar o fluxo autofágico por meio da quantificação das proteínas Beclin-1, p62 e LC3; 2) identificar possíveis vias de sinalização envolvidas na modulação da autofagia mediada pela OPN derivada de osteoblastos em células de CEC oral humano; e 3) avaliar o papel da integrina alfaVbeta3 e do receptor CD44 no processo de autofagia mediado pela OPN derivada de osteoblastos em células de CEC oral humano. (AU)