EMU concedido no processo 2019/01686-0: setup de patch clamp (eletrofisiologia)

• Processo: 19/22009-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Karina Possa Abrahão
• Beneficiário: Karina Possa Abrahão
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Vinculado ao auxílio: 19/01686-0 - Depois do primeiro ‘drink’, não consigo parar! O efeito do álcool nos sistemas cerebrais de controle inibitório, AP.JP
• Assunto(s): Eletrofisiologia Neurobiologia Alcoolismo Transmissão sináptica Técnicas de Patch-Clamp Neurônios Aquisição de equipamentos Equipamentos multiusuários Recursos para a pesquisa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade intrínsica | atividade sináptica | neurônios | patch clamp | Neurobiologia do abuso do álcool
• Página web do EMU: Página do Equipamento Multiusuário não informada
• Tipo de equipamento: Caracterização e Análises de Amostras - Biomédica - Celular
• Fabricante: Fabricante não informado
• Modelo: Modelo não informado

Resumo

Décadas de estudos científicos coletaram dados sobre como o cérebro pode ser alterado após a exposição ao álcool (ou etanol). O desenvolvimento recente de tecnologias avançadas possibilitou o estudo dos efeitos do álcool em vias cerebrais específicas e associadas com as mais diversas funções fisiológicas. A falta de controle no consumo de etanol é uma das principais características do padrão binge de consumo de álcool e da recaída durante a abstinência. No entanto, ainda é pouco estudado como o etanol interfere com os sistemas cerebrais de controle inibitório. Portanto, neste projeto será testada a hipótese de que o próprio álcool altera a função dos sistemas neuronais de tomada de decisão e controle inibitório para afetar a habilidade de autocontrole do consumo da droga de abuso. Para tal, iremos estudar em detalhe o padrão (microestrutura) do consumo de etanol por camundongos C57Bl/J6 (bebedores naturais de altas quantidades de etanol) e Suíços (camundongos outbred para o estudo de variabilidade comportamental), machos e fêmeas, para compreender melhor as características do consumo descontrolado dessa droga. Além disso, estudaremos os efeitos fisiológicos do etanol na atividade sináptica de regiões cerebrais que fazem parte do sistema de controle inibitório: cortex e núcleo subtalâmico, núcleo subtalâmico e globo pálido; e globo pálido e estriado. Com o auxílio da técnica de transgênese Cre-Flox, utilizaremos a fotometria da atividade de Ca2+ (com auxílio da proteína GCaMP) para medir a atividade de botões sinápticos de vias específicas e a eletrofisiologia (patch clamp pareado à optogenética) para medir a atividade sináptica de cada uma das sinapses das regiões mencionadas acima. Por fim, utilizaremos a técnica de quimiogenética (DREADDs) para mimetizar artificialmente os efeitos do etanol observados nos experimentos de fotometria e eletrofisiologia em animais e, com isso, manipular a via específica do cérebro e observar a consequência comportamental em relação ao consumo de etanol com o protocolo estudado na primeira etapa desse projeto. As descobertas desse projeto irão permitir uma compreensão ampla sobre disfunções do sistema neural de tomada de decisão e do controle inibitório, o que contribuirá no desenvolvimento de melhores intervenções para pacientes com problemas associados ao consumo abusivo de etanol e também compreender melhor as vias cerebrais associadas a outras doenças neurológicas e psiquiátricas. (AU)