Panorama das alterações do proteoma cardíaco em um modelo de obesidade induzida por dieta

• Processo: 19/25167-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Cicogna
• Beneficiário: Antonio Carlos Cicogna
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Estudo multidisciplinar Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cardiac remodelling | obese rats | Proteomics | shotgun and label-free quantification | two-dimensional electrophoresis | Western diet | Multidisciplinar

Resumo

A obesidade é uma pandemia associada a alta incidência de doenças cardiovasculares; no entanto, os mecanismos não são totalmente elucidados. A proteômica pode fornecer uma compreensão mais aprofundada dos mecanismos fisiopatológicos e contribuir para a identificação de possíveis alvos terapêuticos. Assim, nosso estudo avaliou a expressão de proteínas do miocárdio em ratos saudáveis e obesos, empregando duas abordagens proteômicas. Ratos Wistar foram estabelecidos em dois grupos: dieta controle e dieta ocidental (n = 13 / grupo), alimentados por 41 semanas. A obesidade foi determinada pelo índice de adiposidade e a função cardíaca foi avaliada in vivo por ecocardiograma e in vitro por análise do músculo papilar isolado. A proteômica foi baseada em eletroforese em gel bidimensional (2-DE), juntamente com a identificação por espectrometria de massa, e proteômica shotgun com quantificação label-free. A dieta ocidental foi eficiente em desencadear obesidade e função contrátil comprometida in vitro; no entanto, nenhuma disfunção cardíaca foi observada in vivo. A combinação de duas abordagens proteômicas foi capaz de aumentar o mapa proteômico cardíaco e identificar 82 proteínas diferencialmente expressas envolvidas em diferentes processos biológicos, principalmente metabolismo. Além disso, os dados também indicaram alteração cardíaca no transporte de ácidos graxos, defesa antioxidante, citoesqueleto e complexo de proteassoma, os quais não foram previamente associados à obesidade. Assim, nós definimos uma alteração robusta no proteoma do miocárdio de ratos obesos induzidos por dieta, mesmo antes que o comprometimento funcional pudesse ser detectado in vivo pelo ecocardiograma. (AU)