Desenvolvimento de modelo in vitro de microambiente tumoral 3D de câncer de cabeça e pescoço: estudo de interações entre células neoplásicas e macrófagos

• Processo: 19/22210-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Acordo de Cooperação: Université Grenoble Alpes
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Carlos Rossa Junior
• Pesquisador Responsável no exterior: Arnaud Millet
• Instituição Parceira no exterior: Université Grenoble Alpes (UGA), França
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/24240-4 - Papel de TGF-beta e CSF-1 na imunossupressão associada à GALR2 em câncer de cabeça e pescoço (HNC), AP.R
• Assunto(s): Patologia bucal Neoplasias de cabeça e pescoço Carcinoma de células escamosas Transformação celular neoplásica Metástase neoplásica Microambiente tumoral Macrófagos Integrinas Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | Carcinoma Espínocelular | Invasão tumoral | Macrófagos | microambiente tumoral | Modelos in vitro | Patologia e Estomatologia Bucal

Resumo

O tratamento atual do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) é voltado para as células neoplásicas e tem sucesso limitado, uma vez que HNSCC tem reduzida taxa de sobrevida em 5 anos, elevada taxa de recidiva e mesmo tumores menores tratados exclusivamente por ressecção cirúrgica apresentam recidiva. O interesse no microambiente tumoral (TME) cresceu muito na última década, em virtude dos papéis relevantes de células não neoplásicas e da matriz extracelular para a invasão tumoral e metástase. Macrófagos são o tipo celular imune mais abundante no TME de HNSCC, e seus números, e fenótipo são relacionados com a agressividade do tumor e resposta ao tratamento. Contudo, estudo in vitro comumente utilizam sistemas bidimensionais de cultura, os quais não recapitulam aspectos essenciais do TME, particularmente sua natureza tridimensional e a presença de componentes específicos da matriz extracelular. O objetivo desta proposta é viabilizar uma nova colaboração internacional em pesquisa para o desenvolvimento de um modelo tridimensional de TME no qual as interações entre macrófagos e células de HNSCC possam ser estudadas no contexto da sinalização via integrinas. Esta proposta inicial de colaboração pretende gerar dados de suporte/relevância que serão utilizados na elaboração de um futuro projeto em colaboração a ser submetido, incluindo o intercâmbio de estudantes de pós-graduação. Os experimentos planejados nesta proposta também acrescentarão informações importantes ao projeto atualmente financiado pela FAPESP (Dr Rossa) e podem validar alvos terapêuticos e proporcionar novas abordagens/estratégias terapêuticas para melhorar o sucesso do tratamento de pacientes com HNSCC. (AU)