Efeitos inibitórios de uma toxina reengenheirada do antrax em melanomas de mucosa oral em cães.

• Processo: 20/02963-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Beneficiário: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bacillus anthracis Oncologia veterinária Melanoma Neoplasias Toxinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacillus anthracis | melanoma | Neoplasia | toxina | Oncologia Veterinária

Resumo

Melanomas da mucosa oral canina (OMM) são a malignidade oral mais comum em cãese poucos tratamentos estão disponíveis. Assim, novas modalidades de tratamento são necessárias para esta doença.A toxina do Bacillus anthracis (antraz) foi reengenharia para atingir células tumorais que expressam a uroquinaseativador de plasminogênio (uPA) e metaloproteinases (MMP-2) e demonstrou antineoplásicoefeitos tanto in vitro como in vivo. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de um antraz reengenhariatoxina no OMM canino. Cinco cães portadores de OMM sem metástase pulmonar foram incluídos noestudo clínico. O tecido tumoral foi analisado por imuno-histoquímica quanto à expressão de uPA, uPAreceptor, MMP-2, MT1-MMP e TIMP-2. Os animais receberam três ou seis doses intratumoraisinjeções da toxina de antraz reengenharia antes da excisão cirúrgica do tumor. Amostras OMM deos cinco cães foram positivos para todos os anticorpos. Após tratamento intratumoral, todos os cães apresentaram estabilidade da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta canina em Tumores Sólidos (cRECIST), e tumores diminuíram o sangramento. A histopatologia mostrou necrose de células tumorais e sangue paredes dos vasos após o tratamento. Não foram observados efeitos colaterais sistêmicos significativos. Em conclusão, oa reengenharia da toxina antraz exerceu efeitos inibitórios quando administrada intratumoralmente, eA administração sistêmica dessa toxina é uma terapia promissora para o OMM canino. (AU)