Caracterização molecular e estrutural de proteínas de ligação a RNA como alvos terapêuticos em câncer e neurologia

• Processo: 20/02006-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Acordo de Cooperação: Agilent
• Pesquisador responsável: Katlin Brauer Massirer
• Beneficiário: Katlin Brauer Massirer
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Empresa: Agilent Technologies Brasil Ltda
• Município: Campinas
• Pesquisadores associados: José Matheus Camargo Bonatto ; Opher Gileadi
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/04867-5 - Caracterização do interactoma e mRNAs-alvo de proteínas de ligação a RNA BICC1, BP.MS; 20/16094-8 - Caracterização estrutural de proteínas de ligação a RNA e varredura de bibliotecas de fragmentos químicos por LC-MS cromatografia líquida integrada com espectrometria de massas, BP.PD
• Assunto(s): Biologia estrutural Química médica Neoplasias Neurologia Proteínas de ligação a RNA Descoberta de drogas Sistemas de liberação de medicamentos Alvo terapêutico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | CLIP-seq | Fragment based drug discovery | Poteínas de ligação a RNA | Química Medicinal | Biologia estrutural Proteínas de ligação a RNA

Resumo

Com o objetivo de expandir o proteoma que apresente potencial terapêutico para conduzir à descoberta de novos medicamentos, trabalhamos na caracterização de proteínas humanas não estudadas, que mostram conexão preliminar à doença. Dentro deste objetivo, estudamos a importância das proteínas de regulação de RNA como alvos de anticorpos e drogas, incluindo as proteínas 'per se' e seus moduladores como quinases e metiltranferases. Assim, as proteínas de ligação ao RNA e as proteínas quinase constituem importantes alvos biológicos para o avanço da biofarma. Essas proteínas podem ser reguladas por sondas químicas de pequenas moléculas, que são moléculas com alta afinidade e seletividade para um alvo e que podem entrar na célula para engajar o alvo in vivo. As sondas funcionam como um complemento para reagentes biológicos na validação de alvos e podem ser refinadas para se tornarem novas drogas. Além disso, alvos biológicos também podem levar à imunoterapia. Neste projeto, pretendemos contribuir para a caracterização das proteínas de ligação a RNA BICC (Bicaudal C Homology 1) e UHMK (motivo homológico U2AF Serine / Threonine-Protein kinase) como alvos potenciais de drogas relacionadas ao câncer e neurologia. Iremos caracterizar seus interagentes, o conjunto de mRNA-alvo e procurar novos ligantes químicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARFELLI, VANESSA C.; CHANG, YUN-CHIEN; BAGNOLI, JOHANNES W.; KERBS, PAUL; CIAMPONI, FELIPE E.; PAZ, LAISSA M. DA S.; PANKIVSKYI, SERHII; SALONE, JEAN DE MATHA; MAUCUER, ALEXANDRE; MASSIRER, KATLIN B.; et al. UHMK1 is a novel splicing regulatory kinase. Journal of Biological Chemistry, v. 299, n. 4, p. 22-pg., 2023-03-17. (22/08648-9, 14/01458-3, 20/02006-0)

WU, QIN; NIE, DAVID Y.; BA-ALAWI, WAIL; JI, YISHUAI; ZHANG, ZIWEN; CRUICKSHANK, JENNIFER; HAIGHT, JILLIAN; CIAMPONI, FELIPE E.; CHEN, JOCELYN; DUAN, SHILI; et al. PRMT inhibition induces a viral mimicry response in triple-negative breast cancer. Nature Chemical Biology, v. N/A, p. 22-pg., 2022-05-16. (15/25134-5, 20/02006-0, 16/25521-1, 14/50897-0)