| Processo: | 20/06184-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2022 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Angelo Rafael Carpinelli |
| Beneficiário: | Angelo Rafael Carpinelli |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Eduardo Rebelato Lopes de Oliveira ; Fernanda Ortis ; Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkader |
| Assunto(s): | Endocrinologia Células secretoras de insulina NADPH oxidases Isoformas de proteínas Citocinas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Célula beta pancreática | Dm1 | ilhotas isoladas | Insulite | NADPH oxidases | Endocrinologia |
Resumo
NADPH oxidases (NOX) são isoenzimas produtoras de espécies reativas de oxigênio (ERO). As isoenzimas NOX1, NOX2 e NOX4 são expressas em células beta pancreáticas e nossos estudos preliminares indicam a expressão das isoenzimas DUOX1 e DUOX2 em células beta in vitro. Contudo, isso ainda deve ser confirmado in vivo. Além do estresse oxidativo, as ERO participam na transdução de sinal e essa função depende da sua produção restrita à microdomínios intracelulares específicos: a localização intracelular de NOX determina a função de sinalizadora de ERO em muitos tecidos. A localização intracelular de NOX na célula ² permanece desconhecida. Documentar essa localização indicará a função dessas isoenzimas na (fisio)patologia da célula ². A insulite e a destruição das células beta contribuem para o Diabetes mellitus do tipo 1 (DM1). NADPH oxidases participam na apoptose da célula beta e citocinas liberadas na insulite parecem influenciar a expressão de NOX, mas a natureza dessa modulação permanece incerta. Entender a modulação de NOX por citocinas é indispensável para desvendar sua contribuição no apoptose da célula beta. Nesse projeto, propomos caracterizar a expressão de NADPH oxidases em células beta e sua modulação por citocinas pró-inflamatórias. A expressão de DUOX em ilhotas pancreáticas de roedores será confirmada por imunomarcação. A localização intracelular de isoenzimas NOX será estudada por imunocitoquímica e sua abundância relativa analisada por RT-qPCR e imunomarcação em INS-1E. Finalmente, a modulação da expressão de NOX por citocinas será estudada por RT-qPCR e imunomarcação em INS-1E e ilhotas cultivadas in vitro. O conhecimento obtido pode avançar o entendimento da (fisio)patologia da célula beta e da função de NOX nesse tecido. (AU)
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